مطالعه تاثیر متفورمین بر روی ساختار و عملکرد آنزیم کاتالاز کبد گاوی به روش تئوری و تجربی
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study the effects of metformin on the structure and function of bovine liver catalase: an experimental and theoretical study
نام نخستين پديدآور
/سیما فرج پور
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۸
نام توليد کننده
، راشدی
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۸۰ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۸/۱۱/۱۲
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
کاتالاز (۶.۱.۱۱.۱) به عنوان آنزیم آنتی اکسیدانی نقش مهمی در محافظت سلولها از اثرات سمی H۲O۲ واسترس اکسیداتیو دارد.نقص کاتالازو آسیب اکسیداتیو با چندین بیماری مثل دیابت ملیتوس ،ویتیلیگو، تومورو بیماری آلزایمر همراه است.کاتالاز یک تترامراست که شامل چهار زیرواحد مشابه می باشد .هر زیر واحد از یک زنجیره پلی پپتیدی با ۵۲۷ ریشه با یک گروه هم و NADPHبه عنوان کوآنزیم تشکیل شده است .متفورمین از گالژین مشتق شده است که یک ترکیب طبیعی از گیاه گالگا آفیسینالیس است.متفورمین(۱،۱دی متیل بیگوانید (ازترکیبات دسته بی گوانید است ودارویی برای درمان دیابت نوع دو می باشد.در مطالعه حاضر اثرات متفورمین برعملکرد و ساختار کاتالازکبد گاوی (BLC) با روشهای مختلف اسپکتروسکوپیکvis - UV ، فلورسانس در دو دمای ۲۵ وC۳۷ ۰ بررسی شده است .در این مطالعه ازروش ارزیابی کالریمتریک برای سنجش فعالیت کاتالاز استفاده شده است.آمونیوم متا وانادات یک معرف حساس برای اندازه گیری غلظت H۲O۲ است.فعالیت کاتالاز متناسب با میزان تجزیه H۲O۲ است.آمونیوم متا وانادات با H۲O۲ باقیمانده واکنش نشان داد واحیا وانادیوم(V) به وانادیوم (III) کمپلکس پراکسو وانادیوم قرمز- نارنجی با ماکزیمم جذب در ۴۵۲ نانومترتشکیل میدهد.کاهش در جذب کمپلکس وانادیوم احیاشده متناسب با فعالیت کاتالاز بود .مطالعات اسپکترومتریک نشان داد که متفورمین می تواند فعالیت کاتالاز را به صورت جزئی مهارکند.مطالعات فلورسانس ذاتی نشان داد که افزایش غلظت دارو باعث کاهش جزئی در نشر ذاتی آنزیم می شود که حاکی از تغییرات جزئی در محیط اطراف گروههای فلوروفوری ساختار سه بعدی آنزیم است.با توجه به مقادیر ثابت اتصال متفورمین باعث خاموشی فلورسانس ذاتی کاتالاز کبد گاوی با مکانیسم استاتیک شد .پارامترهای ترمودینامیکی در توافق با نتایج داکینگ مولکولی نشان داد که متفورمین میتواند با BLC به طور خودبه خودی با پیوند هیدروژنی و واندروالسی برهمکنش داشته باشد .نتایج اسپکتروسکوپیvis - UVتغییرات جزئی در طیف جذبی آمینواسیدهای آروماتیک و باند سورت را نشان داد که حاکی از تغییرات جزئی در موقعیت آمینواسیدهای آروماتیک و گروه هم ناشی از اتصال دارو است.تغییرات ساختاری یک دلیل احتمالی برای تغییرفعالیت آنزیم ها است.نتایج داکینگ مولکولی نشان داد که جایگاه اتصال متفورمین دور از گروه هم و سطح مولکول کاتالازاست و یک روش مناسب برای پیش بینی و تایید نتایج تجربی است .مطابق با نتایج فوق میتوان نتیجه گرفت که متفورمین منجربه تغییرات جزئی در عملکرد و ساختار کاتالاز می شود و اثرات جانبی و عوارض کبدی ناچیزی ایجاد می کند
متن يادداشت
Catalase (1.11.1.6) as an antioxidant enzyme plays an important role in protecting cells from the toxic effects of H2O2 and oxidative stress. Catalase deficiency and oxidative damage is associated with several disease such as diabetes mellitus vitiligo ,tumors and Alzheimer's disease. Catalase is a tetramer containing four identical subunits .Each subunit is composed of a single polypeptide chain of 527 residues with a one heme group and NADPH as a coenzyme. Metformin is drived from galegine that a natural product from the plant galega officinalis. Metformin(1.1 dimethyl biguanide ) belongs to biguanide class of compound and drug for treatment of type 2 diabetes. In the present study investigated the effects of metformin on the function and structure of bovine liver catalase (BLC) by different spectroscopic methods of UV-visible, fluorescence, at two temperatures of 25 and 37 0c. In this study used the colorimetric assay for assessment of catalase activity.ammonium metavanadate is a sensitive reagent for measurement of H2O2 concentration.catalase activity is proportional to the rate of H2O2 catalysis.ammonium metavanadate reacted with remaining H2O2 and reduction of vanadium (V) to vanadium(III) produces a red-orange peroxovanadium complex with absorbance maxima at 452nm.decrease in absorbance of the reduced vanadium complex were proportional to catalase activity. Spectrometric studies showed that metformin can inhibit the BLC activity slightly. intrinsic fluorescence data showed that increasing the drug concentrations leads to a slightly decrease in the intrinsic emission of the enzyme indicating a slightly change in the three-dimensional environment around the fluorophore of the enzyme structure.according to binding constant values metformin quenched the intrinsic fluorescence of BLC via a static mechanism. thermodynamic parameters in agreement with molecular docking results demonstrated that metformin could combine with BLC spontaneously through hydrogen bonds and van der waals forces. UV-vis spectroscopy results represented the slightly changes in aromatic amino acides absorption and soret band spectra which indicated slightly changes in aromatic amino acides and heme group position caused by the drug binding. Structural alteration is a possible reason for the activity changes on enzymes. the molecular docking results indicate that the binding site of metformin away from heme group and the surface of BLC and an appropriate method for prediction and confirmation of experimental results. According to above results it can be concluded that the metformin leads to slightly changes in the function and structure of catalase and causes minor side effects and hepatic complications
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study the effects of metformin on the structure and function of bovine liver catalase: an experimental and theoretical study
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )