تاثیر تروگزروتین بر بیان ژن ناقل گلوکز و شاخصهای حجمی استریولوژیکی بافت کبد در موشهای صحرایی نر نابالغ دیابتی
عنوان اصلي به زبان ديگر
The effects of Troxerutin on the GLUT۲ gene expression and stereological volumetric indexes of liver in diabetic prepubertal male rats
نام نخستين پديدآور
/وهاب آسمانی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: دامپزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۷
نام توليد کننده
، میرزائی
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۹۲ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
دامپزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۷/۱۲/۰۵
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
دیابت نوع یک که شیوع آن در افراد نابالغ زیاد است، با افزایش رادیکالصهای هیدروکسیل و پراکسیداسیون لیپید به سبب اختلال در سیستم دفاعی آنتی اکسیدان آنزیمی و غیرآنزیمی منجر به استرس اکسیداتیو در بافت کبد شده و متعاقب آن افزایش التهاب و در نهایت باعث القاء رمدلینگ و تغییرات ساختاری بافت کبد میصشود .ایزوفرمGLUT - ۲ژن ناقل گلوکز در بافت کبد بیان شده و برای کنترل فیزیولوژیک ژن های حساس به گلوکز لازم است و کاهش و سرکوب بیان آن منجر به نقص در ترشح انسولین تحریک شده به وسیله گلوکز میصگردد .تروگزروتین(TXR) ، یک بیوفلاونوئید طبیعی با ویژگیهای بیولوژیک بسیار مانند خواص آنتیصاکسیدانی، ضدالتهابی و ضد دیابتی میصباشد .علیصرغم وجود این اطلاعات، هنوز مطالعهصای جهت بررسی تأثیر تروگزروتین بر روی حجم ساختارهای پارانشیمی و غیر پارانشیمی کبد و میزان بیان ژنGLUT - ۲در کبد افراد مبتلا به دیابت نوع یک وجود ندارد لذا مطالعه حاضر با هدف انجام این بررسی در موشصهای صحرایی نر نابالغ مبتلا به دیابت نوع یک صورت گرفت .در تحقیق حاضر ۵۰ سر موش صحرایی نر نابالغ نژاد ویستار با سن ۴ هفته به طور تصادفی به ۵ گروه شامل گروهصهای کنترل، شم، دیابتی، دیابتی دریافت کننده انسولین و دیابتی دریافت کننده تروگزروتین تقسیم شدند .القای دیابت با تزریق درون صفاقی استرپتوزوتوسین به میزان mg/Kg ۵۵ صورت گرفت .گروهصهای دیابتی تحت تیمار به ترتیب انسولین(NPH ۶ - ۴واحد (را یک بار در روز و تروگزروتین را به میزان mg/Kg۱۵۰ یک بار در روز به صورت گاواژ به مدت ۴ هفته دریافت کردند .قند خون حیوانات به صورت هفتگی تا پایان با گلوکومتر دیچیتال اندازه گیری شد .در پایان دوره حیوانات آسان کشی شده و پس از تشریح نمونهصهایی از بافت کبد جهت بررسی بیان ژن ناقل گلوکز با تکنیکtime PCR- Realدر محلول RNA later و بخش دیگری از بافت جهت مطالعات هیستولوژیک و استریولوژیک در فرمالین بافر ۱۰ درصد قرار داده شد .در نهایت تمامی دادهصها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه ۲۲ و آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و پسصآزمون توکی در گروهصهای مختلف مورد مقایسه قرار داده شد .نتایج مطالعه حاضر نشان داد که القاء دیابت علاوه بر کاهش وزن بدن، موجب افزایش وزن نسبی کبد، کاهش حجم نسبی پارانشیم کبدی، افزایش حجم سلولصهای کبدی، افزایش حجم کل کپسول کبدی، افزایش حجم بافت همبندی کبد و ایجاد تغییرات ساختاری در بافت کبد شد .همچنین مشخص شد که القا دیابت موجب افزایش بیان ژن ناقل گلوکز کبدی و کاهش انسولین گردید .(>(۰۱/۰P نتایج تحقیق حاضر مشخص نمود که تجویز تروگزروتین در بسیاری از موارد بهتر و موثرتر از انسولین میصتواند باعث مهار تغییرات ناشی از القاء دیابت در کبد موشصهای صحرایی نابالغ شود .بر اساس نتایج بدست آمده از تحقیق حاضر میصتوان گفت که تروگزروتین میصتواند به طور قابل قبولی از ضایعات کبدی ناشی از دیابت نوع یک در افراد نابالغ جلوگیری کرده و با کاهش بیان ژن ناقل گلوکز، ساختار بافتی کبد را در بیماران دیابتی بهبود بخشد .بنابراین میصتوان پیشنهاد نمود که تروگزروتین میصتواند به عنوان یک داروی حمایتی مناسب جهت بهبود ساختار و در نتیجه عملکرد کبد در افراد دیابتی نابالغ مورد توجه قرار گیرد
متن يادداشت
Type 1 diabetes that is more common in prepubertal people induces oxidative stress due to impairment of enzymatic and non-enzymatic antioxidant defense system by increasing of hydroxyl radicals and lipid peroxidation and increases inflamation and finally induces remodeling and structural changes in the liver tissue. The glucose transporter isoform GLUT2 is expressed in liver and required for the physiological control of glucose-sensitive genes, and its suppression in the liver leads to impaired glucose-stimulated insulin secretion. Troxerutin is a natural bioflavonoid with many biological properties such as antioxidant, anti-inflammatory and anti-diabetic properties. Despite the dispersion of this information, there is still no study to investigate the effect of troxerutin on the volume of the parenchymal and non-paranchymal structure and GLUT-2 gene expression in the liver of diabetic patients. Thus, this study was conducted to evaluate these effects in type 1 diabetic prepubertal male rats. In this study, 50 prepubertal male wistar rats with 4 weeks old were divided into 5 groups (n: 10) including control, troxerutin, diabetes, diabetes+troxerutin and diabetes+insulin. Diabetes induced by 55 mg/kg streptozotocin via IP injection. Diabetes+insulin groups received 4-6 U insulin NPH, one time per day and troxerutin and diabetes+troxerutin groups received 150 mg/kg troxerutin via oral gavage for 4 weeks. Blood glucose level was measured by digital glucometer weekly during experimental period. At the end of experiments, animals were uthenized and after dissection, a part of their liver were removed and located in RNA later solution for Real-time PCR analysis of GLUT-2 gene expression and other part fixed in buffered formalin 10 for stereological and histological studies. Finally, data were analyzed by SPSS software ver.22 using ANOVA test and Tukey's post hoc. The results of this study were shown that diabetes induction decreased body weight, increased relative weight of liver and also reduced volumetric density of liver paranchyma, increased mean volume of hepatocytes, total volume of capsule and connective tissue of liver as well as caused structural alteration in liver tissue. Results also indicated that diabetes increased GLUT-2 gene expression in the liver tissue and decreased blood insulin level (P<0.01). Result of this study revealed the administration of troxerutin can inhibit and improve these changes better than insulin in prepuberal diabetic rats. Based on our results, it can be concluded that troxrutin can significantly restrain and improve liver side effect of type I diabetes in prepubertal rats by decreasing of GLUT-2 gene expression in liver tissue. Thus, troxrutin can be considered as a supportive agent for improvement of structure and function of liver in perpubertic diabetic patients
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
The effects of Troxerutin on the GLUT۲ gene expression and stereological volumetric indexes of liver in diabetic prepubertal male rats
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )