شماره کتابشناسی ملی
شماره
۲۱۷۹۸پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
سنتز و بررسی عملکرد نانولیپوزوم های حامل سه ترکیب ضد سرطانی سیس پلاتین، سینامالدهید و ATRA به طور همزمان بر روی رده ی سلولی۲۳۱ -MB- MDAسرطان پستان
عنوان اصلي به زبان ديگر
Synthesis, characterization and application of a nano-liposome for co-delivery of cisplatin, cinnamaldehyde and all-trans retinoic acid to circumvent the drug resistance in MDA-MB-۲۳۱ breast cancer cells
نام نخستين پديدآور
/نسیم ولی نژادی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۷
نام توليد کننده
، راشد
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۱۲ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۷/۱۱/۱۶
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
کارسینومای پستان رایج ترین نوع سرطان در میان زنان در سرتاسر جهان است .در سال۲۰۰۸، ۱۴ از مرگ و میرهای ناشی از سرطان، مربوط به سرطان پستان بود که اکنون به ۲۳ افزایش یافته است .بروز این سرطان تا زمان یائسگی، هر ۱۰ سال، دو برابر می شود . امروزه تشخیص و درمان این سرطان بهبود یافته تا جایی که نهایتا ۴۰ از افراد مبتلا، می میرند .در اغلب موارد اصلی ترین دلیل مرگ و میر ناشی از این سرطان مربوط به انتشار و تکثیر سلولهای سرطانی در مکانی دیگر است .بنابراین به کار گیری روش های درمانی جدید با هدف اعمال بیشترین اثر آپوپتوزی و کمترین تاثیر بر بافتهای دیگر، در راس مطالعات قرار دارد .از جمله جدید ترین روش های درمانی در این راستا استفاده از نانو حاملهای زیست تخریب پذیر با بالاترین ظرفیت برای حمل دارو و ژن می باشد که با تغییر در سطح آنها، این حاملها به طور هدفمند به سلولها متصل می شوند .این روش امکان آسیب رساندن به سلولهای دیگر بافتها را به حداقل رسانده و از سوی دیگر مقاومت دارویی را کاهش می دهد .با استفاده مکرر از یک دارو و افزایش غلظت آن درون سلول های سرطانی، سلولهای سرطانی حساسیت خود نسبت به دارو را از دست می دهند .این مقاومت ممکن است توسط عملکرد پمپ پروتئینی از جملهglycoprotein - pموجود در غشای سلول سرطانی ایجاد شود که با خارج کردن دارو منجر به کاهش غلظت دارو در داخل سلول می شود .و یا از طریق فعال کردن مسیر آنتی آپوپتوتیک داخلی اتفاق میفتد، که هر دو عامل در نهایت منجر به مقاوم شدن سلول سرطانی به دارو می شوند .یکی از سیستم های هدفمند دارو رسانی نوین استفاده از حامل های لیپوزوم می باشد .لیپوزوم ها ذرات کروی تشکیل شده از لیپیدهای قطبی) فسفاتیدیل کولین، فسفاتیدیل اتانول آمین (یا مخلوطی از لیپیدهای قطبی با کلسترول یا ارگوسترول هستند که به محض واکنش با آب) حلال قطبی (به فرم غشاهای دو لایه ای، تجمع می یابند .شباهت غشای آنها به غشاهای سلولی، آنها را مناسب برای تحویل اجزای فعال زیستی به داخل سلولها از طریق واکنش با غشا کرده است و می توان از آنها به عنوان مدل برای غشاهای بیولوژیکی استفاده نمود .هم چنین با استفاده از این حامل ها تحویل هدفمند مواد با حلالیت های مختلف و ترکیبات عمل‌گرا به درون سلول میسر می گردد .در مطالعه حاضر با استفاده از حامل لیپوزوم، ترکیبات سیس پلاتین، سینامالدهید و ATRA به طور همزمان به داخل سلول سرطانی پستان)رده سلولی۲۳۱) -MB- MDAانتقال داده شده و بعد از لود شدن داروها بر لیپوزوم، ویژگی هایی از جمله :موفولوژی، پتانسیل زتا و سایز نانوذره با استفاده از دستگاه های میکروسکوپ الکترونی و دستگاه DLS مورد بررسی قرار گرفت .و همچنین خاصیت مهار رشد سلولی و وجود آپوپتوز ، به ترتیب بوسیله تست MTT و به روش فلوسایتو متری بررسی شد .بیان ژن های Bax وBcl - ۲نیز به روش Real time PCR مطالعه شد .بر اساس نتایج به دست آمده ازDLS ، میانگین سایز نانوذرات کروی شکل در حدود nm۶۴/۵۹ می‌صباشد که با تصاویر به دست آمده از میکروسکوپ الکترونی مطابقت دارد .ارزیابی فعالیت‌صهای بیولوژیکی نانولیپوزوم حامل سه ترکیب به طور همزمان نیز نشان می‌صدهد، این نانو حامل اثرات ضدسرطانی بیشتری را نسبت به نانو لیپوزوم حامل ترکیبات به صورت جداگانه نشان میدهد .از طرفی، آنالیز بیان ژن‌صهای مورد مطالعه نیز حاکی از آن است که نانو لیپوزوم حامل سه ترکیب به طور همزمان بیان ژن Bax را افزایش و بیان ژن آنتی آپوپتوزیBcl- ۲را به شکل معنی‌صداری در رده‌صی سلولی۲۳۱ -MB- MDAسرطان پستان نسبت به نانوحامل ترکیبات به صورت جداگانه کاهش می دهد .در کل، داده‌صهای مطالعه‌صی‌ص حاضر نشان می‌صدهد، نانولیپوزوم حامل سه ترکیب به طور همزمان توانایی بسیاری در مهار رشد سلول‌صهای۲۳۱ -MB- MDAسرطان پستان دارد و می‌صتواند از طریق تنظیم ژن‌صهای دخیل در آپوپتوز، باعث القای مرگ برنامه‌صریزی شده‌صی سلولی شود .بنابراین می‌صتوان گفت که استفاده از ترکیبات طبیعی می‌صتواند یک انتخاب مؤثر برای کاهش مقاومت دارویی در درمان سرطان و نهایتا پیشبرد درمان باشد
متن يادداشت
Breast cancer is most typical type of cancer leads to mortality among women worldwide. Triple negative breast cancer (TNBC) is described by reduction or lack of estrogen, progesterone and HER-2 receptors by decrease of genes expression, so treatment of that is not supported by therapies which target the estrogen, progesterone and HER2 receptors. Despite using a chemotherapy drug, surgery and radiation as common cancer treatments, continuous use of these methods isnt possible due to the drug resistance. Presently, to overcome it, application of combination therapy based on nano technology has been expanded. drug-drug combination therapy that two or more anti-cancer agents is co-delivered in a single system, is more common to improve the therapeutic effects due to drug synergism. In this regard, commonly a cytotoxic drug with anticancer effect is co-delivered with other therapeutic agents to target the different molecular pathways in cancer cells such as anti-angiogenic and pro-apoptotic compounds. Here co-encapsulation of cisplatin, all-trans retinoic acid (ATRA) and cinnamaldehyde(CA) was prepared in a single nano-liposome to investigate the CA and ATRAs synergistic effects to overcome cisplatin resistance in MDA-MB-231 breast cancer cells. In this way, liposomes containing drugs were prepared by thin film hydration technique. The formulation characterized for particle size, zeta potential and scanning electron microscope (SEM). In order to evaluate apoptotic rate, molecular mechanism and cell cycle arrest; MTT, flow cytometric assay and DAPI staining was performed. Real-time PCR was applied for Bax and Bcl-2 genes expression. The co-loaded liposome demonstrated average size 59.64 nm with encapsulation efficiencies of >80 . CA as a natural product and ATRA exhibited significant synergetic efficacy in improvement of MDA-MB-231 cancer cells sensitivity to cisplatin as a cytotoxic agent. Remarkably, composite liposome led to increase of apoptosis percentage. The Real-time PCR results showed increase of Bax/Bcl-2 mRNA levels. This study suggests that co-delivery of ATRA, CA and cisplatin potentially affects the drug-resistant of tumor cells to chemotherapy
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Synthesis, characterization and application of a nano-liposome for co-delivery of cisplatin, cinnamaldehyde and all-trans retinoic acid to circumvent the drug resistance in MDA-MB-۲۳۱ breast cancer cells
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ولی نژادی، نسیم
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Valinezhadi, Nassim
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
دهقان، غلامرضا، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
همیشه‌کار، حامد، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حسین پورفیضی، محمدعلی، استاد مشاور
دسترسی و محل الکترونیکی
يادداشت عمومي
سیاه و سفید
وضعیت فهرست نویسی
وضعیت فهرست نویسی
نمایه‌سازی قبلی
