عنوان

بررسی ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک و فرآیند اتوفاژی در مدل آلزایمر القا شده با آمیلوئید بتا: مطالعه بیوشیمیایی و رفتاری در هیپوکمپ خلفی و خون موش صحرایی نر

شماره

۹۸۸۳۸پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

عنوان اصلي

بررسی ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک و فرآیند اتوفاژی در مدل آلزایمر القا شده با آمیلوئید بتا: مطالعه بیوشیمیایی و رفتاری در هیپوکمپ خلفی و خون موش صحرایی نر

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

سپیده تربالی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۱

نام خاص و کميت اثر

۹۰ص.

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری تخصصی (PHD)

نظم درجات

علوم اعصاب

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۱/۱۰/۱۲

امتياز متن

۱۸.۳۲

متن يادداشت

مقدمه: یکی از عوامل پاتوفیزیولوژی مطرح در بیماری آلزایمر از نوع اسپورادیک، تغییرات وضعیت اکسیداسیون-احیای بافت مغز می باشد که با تولید محصولات نهایی حاصل از واکنش های اکسیداسیون به نام محصولات لیپوفیلیک فلورسنت مرتبط است. ویژگی بارز این ترکیبات، خاصیت اتوفلورسنت آن ها است که به وسیله تکنیک اسپکتروفلورومتری در طول موج های مختلف قابل شناسایی می باشند. تجمع این ترکیبات باعث تولید بیشتر گونه های فعال اکسیژن شده و حساسیت سلول ها به آسیب های اکسیداتیو را افزایش می دهند و بنابراین به عنوان عامل خطر برای نورون ها به شمار می آیند. دلیل تجمع این ترکیبات بدرستی مشخص نیست. شواهدی مبنی بر اختلال در مرحله نهایی اتوفاژی یعنی اتصال اتوفاگوزوم ها به لیزوزوم در بیماری آلزایمر وجود دارد و ممکن است که اختلال به وجود آمده در مسیر اتوفاژی- لیزوزوم یکی از دلایل تجمع این ترکیبات باشد. لذا در این مطالعه روند تغییرات ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک را در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی نخاعی و خون، 5، 14 و21 روز پس از تزریق آمیلوئید بتا پایش نمودیم و همزمان تغییرات بیان فاکتور TFEB را که تنظیم¬کننده¬ مرحله نهایی اتوفاژی و کلیرانس سلولی می باشد، را نیز بررسی نمودیم. مواد و روشها: در این پژوهش برای القای تغییرات شناختی از تزریق داخل بطنی یک طرفه آمیلوئید بتا (35-25) در موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار در 7 گروه استفاده گردید. گروه سالم که در این گروه هیچ گونه مداخله ی تزریق دارو و یا جراحی انجام نگردید. گروه های 5 day- Vehicle، 14 day- Vehicleو21 day- Vehicle که حیوانات این گروه ها سالین را به صورت تزریق یک طرفه ICV دریافت نمودند. گروه های 5 day- Aβ ، 14 day- Aβ و21 day- Aβ که حیوانات این گروه ها Aβ را به صورت تزریق یک طرفه ICV دریافت نمودند. تغییرات شناختی با استفاده از مازآبی موریس مورد ارزیابی قرار گرفت. تغییرات سطح مالون دی آلدهید و فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز توسط آنالیز بیوشیمیایی در بافت هیپوکمپ مورد بررسی قرار گرفت. برای بررسی شدت فلورسنت ترکیبات فلورسنت در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی - نخاعی و خون (پلاسما و اریتروسیت) از تکنیک اسپکتروفلورومتری براساس اندازه گیری طول موج های هماهنگ (SYN 25 وSYN 50) استفاده شد. همچنین تغییرات بیان ژن TFEB در بافت هیپوکمپ توسط روش RT-PCR سنجیده شد.یافتهها: در گروه های 14 و 21 روزه، اختلال در حافظه‌ی فضایی (001/0>p)، افزایش سطح مالون دی آلدهید (001/0>p) و کاهش فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز (001/0>p) در بافت هیپوکمپ مشاهده شد. همچنین افزایش ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک در بافت هیپوکمپ، مایع مغزی - نخاعی، پلاسما و اریتروسیت 14 و 21 روز بعد از تزریق داخل بطنی آمیلوئید بتا در هر دو نوع طول موج های هماهنگ SYN 25 وSYN 50 مشاهده شد (001/0>p). از طرفی دیگر در گروه 21 روزه کاهش معنادار بیان ژن TFEB در بافت هیپوکمپ مشاهده گردید (01/0>p).نتیجهگیری:. تغییرات ترکیبات فلورسنت به عنوان بیومارکر منعکس کننده دیدگاه جامعی از وضعیت اکسیداسیون و احیای بافت در مغز و خون است. از آنجایی که خواص فلورسنت آنها نشان دهنده ترکیب آنها می باشد، دانستن الگوی تغییرات این پیک های فلورسنت ممکن است روشی برای ردیابی مراحل مختلف فرآیندهای پاتولوژیک مانند بیماری آلزایمر باشد. برای اثبات اینکه این ترکیبات، به عنوان مارکری در آلزایمر در نظر گرفته شود بایستی تحقیقات گسترده تری هم در مدل های حیوانی و هم در مطالعات انسانی صورت پذیرد.

عنصر شناسه ای

آلزایمر

عنصر شناسه ای

Alzheimer's disease

داده رابط بین فیلدها

a09

داده رابط بین فیلدها

a09

موضوع مستند نشده

آمیلوئید بتا

موضوع مستند نشده

ترکیبات فلورسنت لیپوفیلیک

موضوع مستند نشده

ماز آبی موریس

موضوع مستند نشده

وضعیت اکسیداسیون- احیا

موضوع مستند نشده

فرآیند اتوفاژی

موضوع مستند نشده

هیپوکمپ خلفی

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

تربالی، سپیده

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

زحمتکش، مریم

مستند نام اشخاص تاييد نشده

ترکمان بوترابی، آناهیتا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

خداقلی، فریبا

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

تاريخ عمليات

20230125

شماره بازیابی

۲۳۹۶ف

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y