بهینه سازی عملکرد سلول های استرومایی مزانشيمی(MSC) با استفاده از IFN-γ و دگزامتازون به منظور مهار سیستم ایمنی
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فاطمه بیاتی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۷۸ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: علیرغم اثرات درمانی مفید مشاهده شده از کاربرد سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) در مطالعات پیش بالینی مختلف، درمان بیماران با این سلول، نتایج بسیار متغیری را نشان می دهد. فاکتورهای محدودکننده MSC درمانی، شامل قابلیت ایمونومدولاتوری ناکافی و متغیر این سلول، وابستگی القای اثرات ایمونوساپرسیو آن به فعال شدن این سلول در محیط in vivo توسط سیگنال های فعال سازی حاصل از سلول های T در حال تکثیر میزبان و طول عمر محدود آنها می باشد. طول عمر محدود این سلول و ایجاد یک فاز تاخیری جهت فعال شدن آن، سبب کاهش تاثیر مهاری این سلول می گردد. از این رو، به کارگیری روش هایی جهت تقویت قابلیت مهاری این سلول ضروری به نظر می رسد تا طی یک مدت زمان کوتاه تر، تاثیرات سرکوب کنندگی ایمنی از این سلول، اعمال شود. فرضیه مطالعه ما، این است که با IFN-γ و دگزامتازون، سلول های MSC را از پیش فعال سازیم تا قابلیت ایمونوساپرسیو و کارایی درمانی آن را افزایش دهیم.مواد و روش¬ها: سلول های MSC، از بافت چربی موش C57BL/6 جداسازی و و سپس، بررسی ایمونوفنوتایپ و تمایز صورت گرفت. بعد از کشت این سلول ها با غلظت های متفاوت دگزامتازون و IFN-γ، هم از سلول ها و هم از سوپرناتانت همه گروه های سلولی برای مرحله بعدی آزمایش استفاده شد. سلول های تک هسته طحالی(اسپلنوسیت) از موش BALB/c جدا شد و با رنگ کربوکسی فلوئورسئین سوکسینیمیدیل استر((CFSE نشاندار شدند. سپس، این سلول ها با PHA تحریک شده و با سلول های MSC تیمار شده با غلظت های مختلف فاکتورهای مذکور و سوپرناتانت حاصل از آنها، به صورت همزمان به مدت سه روز کشت داده شدند و اثرات ایمونومدولاتوری آنها، بر روی تکثیر اسپلنوسیت های موشی، با کمک روشCFSE dilution ، سنجیده شد.نتایج: مورفولوژی سلول های MSC جدا شده و آنالیز ایمونوفنوتایپ و تمایزی آنها، خصوصیت MSC بودن آنها را تایید کرد. طی آنالیز فلوسایتومتری تکثیر اسپلنوسیت ها مشاهده شد، تکثیر اسپلنوسیت ها طی کشت همزمان با گروه های سلولی MSC تیمار شده با غلظت های ng/ml20 وng/ml 50 از IFN-γ، از لحاظ آماری کاهش معنادار (به ترتیب P-value=0.002 و P-value <0.001) و طی کشت همزمان با گروه های سلولی MSC تیمار شده با غلظت های ng/ml 10 و ng/ml100 از دگزامتازون، نسبت به گروه کنترل خود (اسپلنوسیت های تحریک شده با PHA که همزمان با سلول های MSC تیمار نشده کشت داده شدند)، افزایش معنادار نشان داد (به ترتیب باP-value:0.009 و (P-value:0.02، تکثیر سلول های اسپلنوسیت در حضور سوپرناتانت MSC، نسبت به گروه کنترل خود(اسپلنوسیت های تحریک شده با PHA) به صورت معناداری افزایش نشان داد(P-value<0.001). گروه های اسپلنوسیت های کشت داده شده با سوپرناتانت MSC تیمار شده با غلظت های ng/ml 5 و ng/ml 50 از IFN-γ، کاهش تکثیر معنادار (P-value<0.05) و هم چنین، کاهش تکثیر معناداری در گروه کشت داده شده با سوپرناتانت MSC تیمار شده با دگزامتازونng/ml 500، نسبت به گروه کنترل خود(اسپلنوسیت های تحریک شده با PHA در مجاورت با سوپرناتانت MSC تیمار نشده)، مشاهده شد(P-value=0.004).بحث و نتیجه¬گیری: در این مطالعه نشان داده شد که سلول های MSC از همان ابتدای جداسازی خود، قادر به مهار پاسخ های ایمنی نیستند و بروز خاصیت ایمونوساپرسیو و ترشح فاکتورهای مهاری از این سلول، وابسته به فاکتورهای موجود در محیط کشت MSC و غلظت آنها می باشد. تیمار این سلول با یک فاکتور خاص نظیر IFN-γ یا دگزامتازون، بسته به میزان غلظت خود می تواند فنوتیپ سرکوب کنندگی یا تحریک کنندگی ایمنی این سلول را تعیین کند. اثر سوپرناتانت سلول MSC نیز تا حدودی مشابه تاثیر خود سلول می باشد، اما تاثیر مهارکنندگی سلول، در مجموع بیشتر از سوپرناتانت آن می باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
سلول بنیادی مزانشیمی
موضوع مستند نشده
دگزامتازون
موضوع مستند نشده
قابلیت ایمونومدولاتوری
موضوع مستند نشده
IFN-γ
موضوع مستند نشده
MSC
موضوع مستند نشده
mesenchymal stem cells
موضوع مستند نشده
dexamethasone
موضوع مستند نشده
immunosuppressive drug
موضوع مستند نشده
cell therapy
موضوع مستند نشده
Immunomodulation
موضوع مستند نشده
مهار سیستم ایمنی
موضوع مستند نشده
موش BALB/c
موضوع مستند نشده
کربوکسی فلوئورسئین سوکسینیمیدیل استر
موضوع مستند نشده
سلول های تک هسته طحالی
موضوع مستند نشده
اسپلنوسیت
موضوع مستند نشده
CFSE
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )