مطالعه ی اثر محافظتی مهارکننده های فسفودی استراز بر نوروپاتی دیابتی از طریق بررسی مسیرهای استرس اکسیداتیو و آپوپتوز ناشی از هایپرگلایسمی در رده ی سلولی PC12
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
سعیده صابری فیروزی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۱ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
سم شناسی عمومی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
اهداف : نوروپاتی دیابتی (DN) شایع ترین عارضه ی دیابت است و حداقل 50-60٪ از بیماران دیابتی در طول زندگی خود از نوروپاتی رنج می برند. در میان مسیر های کلاسیک در بروز نورپاتی دیابتی استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری، آپوپتوز و التهاب از مهمترين فاکتورها هستند، براین اساس، کشف ابزارهایی که به وسیله ی آن ها بتوان عوامل مرتبط با این مسیر ها را کاهش داد، ضروری می باشد . مهارکنندههای فسفودی استراز عوامل درمانی هستند که با مهار متابولیسم پیامبرهای ثانویه و طولانیتر کردن فعالیت آنها می¬توانند ویژگی¬های آنتیاکسیدانی و نوروپروتکتیو داشته باشند. در سال های اخیر،رویکرد استفاده از مهارکننده های فسفو دی استراز با هدف تنظیم چند بیماری، عمدتا التهاب وآسیب عصبی افزایش یافته که استفاده این داروها را، به درمانی نوید دهنده برای این بیماری ها تبدیل کرده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات محافظتی مهارکنندهPDE4 (رولیپرام)، PDE 5 (سیلدنافیل)، PDE7(BRL) بر آسیب عصبی ناشی از HG (گلوکوز با غلظت بالا) در سلولهای PC12 به عنوان یک مدل سلولی(in-vitro) نوروپاتی دیابتی و تعیین مکانیزم های احتمالی اثرات آن می باشد.روشها: سلولهای PC12 به مدت60 دقیقه با رولیپرام) 2)، سیلدنافیل (0.008)، BRL( 0.1) میکرومولار و ترکیب آنها تیمار شده و سپس در معرض گلوکز با غلظت بالا (4.5 g/L) به مدت 72 ساعت قرار گرفتند. میزان MTT، ROS، پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، MDA، ATP، TNF-a، GSH / GSSG و نیز بیان Bax، Bcl-2، caspase3 و UCP-2 به ترتیب وسیلهی MTT، H2DCFDA، Rhodamine 123، TBARS، تکنیک luciferin-luciferase، کیت الیزا سنجشTNF-a, GSH, GSSG وسترن بلات اندازهگیری شد.یافته ها: پیشدرمان با مهار کننده های فسفودی استراز موجب: 1) كاهش معنی دار در سطوح ROS، MDA و TNF-A، نسبت Bax / Bcl-2، بيان پروتئینهای كاسپاز 3 و UCP2 2) افزایش قابلملاحظهی زندهمانی، نسبت GSH / GSSG، MMP و سطح ATP گردید.نتیجه گیری: مهار کننده های فسفودی استراز توانایی بهبود نوروتوکسیسیتی ناشی از HG را در سلول های pc12 به عنوان مدل in-vitro نوروپاتی دیابتی دارند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
التهاب
عنصر شناسه ای
Imflammation
عنصر شناسه ای
آپوپتوزیس
عنصر شناسه ای
Apoptosis
عنصر شناسه ای
دیابت
عنصر شناسه ای
Diabetes
داده رابط بین فیلدها
a11
داده رابط بین فیلدها
a11
داده رابط بین فیلدها
a23
داده رابط بین فیلدها
a23
داده رابط بین فیلدها
a25
داده رابط بین فیلدها
a25
موضوع مستند نشده
مهارکننده های فسفودی استراز
موضوع مستند نشده
آپوپتوز
موضوع مستند نشده
استرس اکسیداتیو
موضوع مستند نشده
نوروپاتی دیابتی
موضوع مستند نشده
هایپرگلایسمی
موضوع مستند نشده
رده ی سلولی PC12
موضوع مستند نشده
phosphodiesterase inhibitor
موضوع مستند نشده
diabetic neuropathy
موضوع مستند نشده
oxidative stress
موضوع مستند نشده
hyperglycemia
موضوع مستند نشده
PC12 cells
موضوع مستند نشده
PDEI's
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )