تهيه و ارزيابي اثر فوتوديناميك تراپي نانوذرات PLGA حاوي کورکومین و هدف دار شده با آنتيبادي عليه گيرنده فاكتور رشد اپيدرمي در شرايط in vitro
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
زهرا جمالی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۴ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
بیوشیمی بالینی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
یکی از راه های افزایش کارآیی درمان، انکپسوله کردن دارو به داخل نانوذرات میباشد. نانوذرات پلیمری زیست تجزیه پذیر پلی لاکتیک کوگلیکولیک اسید ، از جمله این نانوذرات است. فاکتور رشد اپیدرمی واریانت III (EGFRvIII)، شایع¬ترین واریانت از گیرنده EGF در اغلب تومورهای انسانی است. این واریانت، مختص تومور بوده و بسیار ایمونوژنیک است، بنابراین می¬توان از آن به عنوان یک هدف مهم برای انتقال هدف گیری شده دارو به سمت سلول¬های سرطانی استفاده کرد. هدف اصلی در این مطالعه، تولید نانوذرات PLGA بارگیری شده با کورکومین و هدفمند شده با آنتیبادی منوکلونال ضد EGFRvIIIبه منظور افزایش اختصاصیت هدف گیری و اثرات فوتوتوکسیک کورکومین بر روی سلولهای دارای بیان افزایش یافته EGFRvIII می¬باشد. روش کار: با استفاده از روش رسوب نانویی، کورکومین در داخل نانوذرات PLGA انکپسوله شد و با استفاده از PVA پایدار گردید. از PEMA به منظور فراهم کردن گروههای کربوکسیل بر سطح نانوذرات استفاده شد (CUR-PLGA). گروههای کربوکسیل سطح نانوذرات به روش کوالان به گروههای آمین آنتیبادی ضد EGFRvIIIمتصل شدند (MAb-CUR-PLGA). تعیین ویژگی نانوذرات به روش زتاسایزر، میکروسکوپ الکترونی روبشی، گرماسنجی پویشی تفاضلی و طیفسنجی مادون قرمز انجام شد و سپس کارآیی انکپسوله کردن، کارآیی لودینگ، رهایی کورکومین، میزان برداشت سلولی، سمیت ذاتی و سمیت نوری بررسی گردید. علاوه براین، تاثیر آنتیبادی مونوکلونال بر فسفریلاسیون تیروزین EGFRvIII متعاقب فوتودینامیک تراپی، تحت ارزیابی قرار گرفت. نتایج: نانوذراتCUR-PLGA غیرهدفمند وCUR-PLGA هدفمند به ترتیب دارای اندازهnm 16 ± 280 و nm 3 ± 251، شاخص پراکندگی 1/0 و 1/0، کارآیی انکپسوله دارو 66 % و 27 % و کارآیی لودینگ دارو 11 % و 5/4 % بودند. تصویر میکروسکوپ الکترونی روبشی از نانوذراتCUR-PLGA ، ذرات تا حدودی هم شکل و کروی با سطح صاف را نشان داد. نتایج گرماسنجی پویشی تفاضلی، بیانگر تبدیل شکل بلوری کورکومین به فرم بی¬شکل و نتایج طیفسنجی مادون قرمز، بیانگر عدم واکنش شیمیایی بین PLGA و کورکومین در نانوذراتCUR-PLGA بود. کارآیی کونژوگاسیون آنتیبادی حدود 15 % محاسبه شد. بعد از فرایند کونژوگاسیون، خاصیت ایمونوراکتیوی آنتیبادی در نانوذرات هدفمند حفظ شده بود. سیتوتاکسیسیتی نانوذرات CUR-PLGAهدفمند بر سلولهای DKMGvIII(رده سلولی گلیومای انسانی با بیان بالای EGFRvIII) بیشتر از نانوذرات غیرهدفمند بود. برداشت انتخابی نانوذرات هدفمند توسط سلولهای DKMGvIII در مقایسه با سلولهای DKMG low (رده سلولی گلیومای انسانی با بیان پایین EGFRvIII) تایید شد. نانوذرات CUR-PLGA هدفمند در مقایسه با نانوذرات غیرهدفمند، به میزان 4/2 برابر کارآیی فوتودینامیکتراپی بیشتری را نشان دادند. نتایج بیانگر کاهش فسفریلاسیون EGFRvIII قبل از فوتودینامیک تراپی در حضور CUR آزاد بود. در حضور آنتي بادی مونوکلونال آزاد، در سطح فسفریلاسیون EGFRvIII تغییری دیده نشد. بعد از فوتودینامیک تراپی در گروه تیمار با CUR آزاد، CUR-NPs و MAb-CUR-NPs، میزان فسفریلاسیون EGFRvIII کاهش بیشتری نشان داد. در میزان فسفریلاسیون EGFRvIII در گروههای تیمار با MAb-CUR-NPsنسبت به CUR-NPs متعاقب فوتودینامیکتراپی، تفاوت معنی داری دیده نشد.نتیجه گیری: این نتایج، نانوذرات CUR-PLGA کونژوگه به آنتیبادی منوکلونال ضد EGFRvIII را به عنوان سیستم حمل بالقوه ای جهت درمانهای فوتودینامیک تراپی در سلولهای با بیان بالای EGFRvIII پیشنهاد میکند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
کورکومین
موضوع مستند نشده
نانوذرات PLGA
موضوع مستند نشده
آنتیبادی مونوکلونالEGFRvIII
موضوع مستند نشده
رده سلولی DKMGvIII
موضوع مستند نشده
فوتودینامیک تراپی
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )