عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۴۹۱۲پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی بیان ژن های مسیر پیام رسانی MTOR m TOR و RPS6 KB1 در بیماران مبتلا به اسکلروز چندگانه MS
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فهیمه اکبریان
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
1398
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
84ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
ژنتیک انسانی
امتياز متن
۱۷/۸۴
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
اسكلروز چندگانه یک بیماری خود ایمنی با میانجی گری سلولهای T بر ضد سلولهای اعصاب مرکزی به ویژه میلین آکسونها و الیگودندروسیت های سازنده میلین است که منجر به تحلیل سلولهای عصبی می‌‌شود. تحقیقات نشان می‌دهند که مسیر پیام رسانی mechanistic Target Of Rapamycin کارکرد نهایی طیف وسیعی از سلولهای سیستم ایمنی را تنظیم میکند و در تمایز اليگو دندروسيت‌ها و میلینه شدن CNS در طول تکوین آن نقش دارد. دو ژن MTOR و RPS6KB1 دارای نقش کلیدی در این مسیر هستند. در سال 2011 و 2013 در دو مطالعهی همراهی در طول ژنوم (GWAS) همراهی قوی بین چندشکلی تک نوکلئوتیدی (SNP) rs180515 در ژن RPS6KB1 در ناحیه‌ی 3’UTR این ژن و خطر ابتلا به MS مشاهده و این نتایج در مطالعه ای که توسط نوری دلویی و همکاران در سال 2017 بر همراهی بین چندشکلی گزارش شده و خطر ابتلا به بیماری MS انجام گرفت تکرار و تایید شد. اگرچه بیان این ژن در هیچ بیماری خود ایمنی از جمله اسکلروز چندگانه مورد بررسی قرار نگرفته است مطالعات بیوانفورماتیک نشان میداد که این چندشکلی میتواند در میزان بیان این ژن تاثیرگذار باشد. همچنین طبق آخرین تحقیق منتشر شده در سال 2018 در مدل موشی EAE که یک مدل شناخته شده برای بیماری MS میباشد، مسیر PI3K/Akt/mTOR به عنوان یک عامل اصلی درگیر در ایجاد این بیماری شناخته شدهاست. بنابراین در ادامهی مطالعات پیشین خود بر روی این ژن، تغييرات بيان ژن RPS6KB1 مورد بررسی قرار گرفت. همچنین به دلیل نقش بالادستی پروتئین حاصل از ژن MTOR نسبت به پروتئین کد شونده توسط ژن RPS6KB1 و رابطهی تنگاتنگ و کلیدی این دو ژن در مسیر پیام رسانی mTOR، در این مطالعه بیان این دو ژن در ارتباط با یکدیگر در جمعيتي از مبتلايان ايراني بيماري MS مورد بررسی قرار گرفت. نتايج حاصل مي¬تواند در روشن‌تركردن نقش مسير پيام رساني mTOR در بيماري MS تأثيرگذار باشد.روش کار: 30 نفر بیمار مبتلا به MS که به تازگی تشخیص داده شده اند و 30 نفر سالم با مطابقت سن و جنسیت انتخاب شد و از آنها نمونه خون گرفته شد. پس از استخراج RNA و ساخت cDNA از RNA های استخراج شده، واکنش Real Time PCR بر روی نمونه‌ها با استفاده از پرایمر ژنهای MTOR، RPS6KB1 انجام و نتایج توسط نرم‌افزارهای REST و LinRegPCR تحلیل شد.یافته‌ها: میزان بیان هر دو ژن در افراد مبتلا به MS نسبت به افراد سالم افزایش یافته است، به این صورت که بیان ژن MTOR 591/1 برابر (019/0=p) و بیان ژن RPS6KB1 701/1 برابر (001/0=p) شده است. بیان این دو ژن در دو جنس نیز به تفکیک مورد بررسی قرار گرفت، که در مردان بیمار در مقایسه با مردان سالم تفاوت بیان معنادار در این دو ژن مشاهده نشد اما بیان MTOR و RPS6KB1 در زنان بیمار به ترتیب 532/1 برابر (047/0=p) و 654/1 برابر (001/0=p) زنان سالم به دست آمد.نتیجه‌گیری: مسیر پیام‌رسانی mTOR دارای ارتباط تنگاتنگی با بیماری MS است. اثر سرکوبگر داروی Rapamycin بر سیستم ایمنی به‌خوبی بیانگر نقش این مسیر در کارکرد سیستم ایمنی میباشد. در نتیجه دور از انتظار نیست که در بیماری MS که شاهد بیش فعالیت سیستم ایمنی هستیم، میزان بیان و درنتیجه اثر دو ژن MTOR و RPS6KB1 افزایش پیدا کند. بررسی بیان این دو ژن با توجه به جنسیت افراد مورد مطالعه نشان میدهد که شاهد افزایش بیان معنی دار بیان این دو ژن در زنان هستیم، اگرچه نتایج گروه مردان به علت کم بودن نمونه ها غیر قابل تصمیم گیری می باشد. افزایش بیان در ژن RPS6KB1 را می‌توان به چندشکلی rs180515 شناسایی شده در ناحیه‌ی 3’UTR ژن RPS6KB1 که دارای همراهی بالا با خطر ابتلا به بیماری MS میباشد نسبت داد که میتواند موجب افزایش بیان آن بشود. افزایش بیان ژنهای مورد مطالعه میتواند از طریق اثر بر افزایش ساخت پروتئین در سلول و سرکوب اتوفاژی توسط مسیر پیام رسانی mTOR در بیماری زایی MS موثر باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
اسکلروز چندگانه
موضوع مستند نشده
MTOR
موضوع مستند نشده
RPS6KB1
موضوع مستند نشده
Real Time PCR
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
اکبریان، فهیمه
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوری دلویی، محمد رضا
مستند نام اشخاص تاييد نشده
طباطبایی فر، محمد امین
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230314
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۸۷۸ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
