عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Country Code
IR
Number
۲۵۰۱پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
COUNTRY OF PUBLICATION OR PRODUCTlON
Country of publication
IR
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
تاثیر اورانوفین بر لیشمانیااینفانتوم درمحیط آزمایشگاهی و موش بالب سی آلوده به لیشمانیازیس احشایی
General Material Designation
[پایان‌نامه]
First Statement of Responsibility
/هادی صادقی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Place of Publication, Distribution, etc.
[بی جا]
Name of Publisher, Distributor, etc.
: پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۱ص.
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - لوح فشرده
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
انگل شناسی
Body granting the degree
علوم پزشکی کاشان
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه :کالاآزار در ایران یکی از بیماری‌صهای مهم انگلی زئونوز در ایران است .این بیماری در ۸ استان کشور شامل اردبیل آذربایجان شرقی، فارس، بوشهر، خراسان شمالی، خوزستان، گلستان و قم به‌صصورت اندمیک و در سایر مناطق ایران به صورت اسپورادیک وجود دارد .عدم درمان به موقع بیماری منجر به مرگ بیمار می‌صشود .دارو های آزول‌صها، آنتی‌صموان-های پنج ظرفیتی، میلتفوسین، پارمومایسین و آمفوتریسین‌صب از جمله داروهای معمول مورد استفاده در درمان لیشمانیازیس احشائی است .به دلایلی از قبیل :وجود عوارض‌صجانبی، تاثیر کم، دوره درمان طولانی‌صمدت و مقاومت دارویی، تحقیقات در جهت یافتن داروی جدید و موثرتر حائز اهمیت است .در این تحقیق قدرت ضد لیشمانیایی داروی اورانوفین مورد بررسی قرار گرفته است .مواد و روش ها : این مطالعه با طراحی تجربی صورت گرفت .برای انجام اینکار ابتدا انگل‌صها در محیط کشت RPMI ۱۶۴۰ حاوی ۱۵ درصد سرم جنین گاوی کشت داده شدند .در ابتدا سمیت دارو با روش MTT و با استفاده از سلول‌صهای ماکروفاژ سنجیده شد .سپس اثر کشندگی غلظت‌صهای۱ ،۲ ،۴ ، ۸ و۱۲ میکروگرم بر میلی‌صلیتر از داروی اورانوفین ۲۴ساعت پس از کشت بر پروماستیگوت‌صها و آماستیگوت‌صهای لیشمانیا اینفانتوم محاسبه شد .سپس برای بررسی تاثیر دارو بر DNA انگل با استفاده از کیت اختصاصی میزان فرگمنتیشن DNA بررسی شد .همچنین توسط فلوسایتومتری میزان آپوپتوز القا شده در پروماستیگوت‌صها بدنبال تاثیر داروی اورانوفین بر انگل مورد بررسی قرار گرفت .در قسمت درون تنی، ابتدا ۳۰موش بالب سی از طریق تزریق درون صفاقی به ۱۰۷ انگل لیشمانیا اینفانتوم آلوده و پس از گذشت ۲۵ روز به سه گروه ۱۰تایی برای انجام آزمایش تقسیم شدند .گروه تجربی به مدت۱۴ روز با غلظت ۲۵/۶ میلی‌صگرم بر کیلوگرم وزن بدن و یک گروه با غلظت۵/۱۲ میلی‌صگرم بر کیلوگرم وزن بدن درمان شده و گروه کنترل بدون درمان باقی ماندند .ده روز بعد خون از قلب موش‌صها تهیه و برای تعیین شمارش سلول خونی، آنزیم‌صهای کبدی و کلیوی آماده شدند .درادامه ۱۰روز پس از درمان، کبد و طحال پس از توزین و تهیه لام بافتی و رنگ آمیزی، تحت بررسی هیستوپاتولوژی قرار گرفتند .یافته‌صها :اورانوفین در محیط درون آزمایشگاهی دارای اثرات بسیار مطلوب روی لیشمانیا اینفانتوم بود به‌صصورتی که IC۵۰ برای این دارو۰۹۲/۱میکروگرم بر میلی لیتر سنجیده شد .بیش از ۹۰درصد پروماستیگوت‌صها در غلظت ۸ میکروگرم بر میلی لیتر و آماستیگوت‌صها در غلظت۱۲ میکروگرم بر میلی لیتر از بین رفتند .در بررسی فرگمنتیشنDNA ، تخریب DNA در گروه‌صهای آزمایش مشاهده و نشان داده شد اورانوفین باعث مرگ سلولی از طریق تخریب DNA انگل می‌صشود .میزان توکسیسیتی این دارو بسیار کم و ناچیز تعیین گردید .در غلظت إg/ml ۵۰۰، ۹۹ درصد سلول‌ها زنده و میزان توکسیسیتی۱درصد محاسبه شد .در بالاترین غلظت از اورانوفین) إg/ml۴۰۰۰)، ۸۹ درصد سلول‌ها زنده و میزان توکسیسیتی ۱۱ درصدتعیین گردید .( ( P<۰.۰بهترین نتیجه در فلوسایتومتری برای غلظت ۱۲ میکروگرم بر میلی‌صلیتر بود به گونه ای که میزان آپوپتوز ۷۳/۹۳ ، میزان نکروز صفر و سلول زنده ۲۷/۶ بود، در حالی‌صکه در گروه کنترل ۶/۹۹ سلول‌صها زنده ماندند .در محیط درون تنی، افزایش سایز کبد و طحال و تغییرات هیستوپاتولوژی در گروه کنترل و بهبود آن‌صها در گروه درمان شده مشهود بود .( ( P<۰.۰در بررسی بافتی طحال در گروه کنترل افزایش جانت سل‌صها و ماکروفاژها و افزایش تعداد فولیکول‌صهای لنفاوی و ارتشاح شدید پلاسماسل‌صها همچنین تعداد زیادی گرانولوما در پارانشیم طحال مشاهده شد .در حالی که در گروه‌صهای درمان شده با اورانوفین پلاسماسل‌صها به شدت کاهش یافته و گرانولوما به ندرت مشاهده شد .در بررسی کبدگروه کنترل، تجمع شدید لنفوسیت ها و سلول‌صهای لنفاوی اطراف عروق موجود در کبد همچنین تجمعات لنفوسیت‌صها و نوتروفیل‌صها به صورت پراکنده و به تعداد زیاد در پارانشیم کبد مشاهده می‌صشد .اما در گروه مداخله، تجمعات لنفوسیت‌صها در اطراف عروق یا دیده نمی شد و یا بسیار محدود و کم بود و مقدار نوتروفیل‌صها و لنفوسیت‌صها در سینوزوئیدها نسبت به گروه کنترل بسیار محدود تر و کمتر بود .همچنین بهبود آنمی در موش‌صهای درمان شده مشاهده شد .به صورتی که میزان هموگلوبین در موش‌صهای درمان‌صشده ۳ افزایش داشته است .نتیجه‌گیری :اوراوفین از طریق رخداد آپوپتوز و فرگمنتیشن DNA باعث مرگ سلولی در انگل‌صهای لیشمانیا اینفانتوم می‌صشود، درحالی که فاقد اثرات نامطلوب بر کبد و کلیه می‌صباشد .علاوه براین دارای اثرات مطلوب در از بین بردن انگل در موش بالب‌صسی و بازگشت تغییرات سلولی در کبد و طحال به حالت نرمال می‌صباشد .این دارو می‌صتواند به عنوان داروی مناسب برای انجام مطالعات تکمیلی و جایگزین در درمان لیشمانیازیس احشایی مورد استفاده قرار گیرد .کلمات کلیدی : لیشمانیا اینفانتوم، لیشمانیازیس‌صاحشایی، اورانوفین، آپوپتوزیس، فرگمنتیشنDNA ، موش بالب‌صسی، درون تنی
UNCONTROLLED SUBJECT TERMS
Subject Term
لیشمانیاز احشایی
Subject Term
لیشمانیاز اینفانتوم
Subject Term
اورانوفین
Subject Term
آپوپتوزیس
Subject Term
موش ها
Subject Term
فرگمنتیشن DNA
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
صادقی، هادی
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
دلاوری، مهدی، استاد راهنما
اربابی، محسن، استاد مشاور
اخوان طاهری، مریم، استاد مشاور
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
پ۲۵۰۱،۷۴،۱۳۹۹
نمایه‌سازی قبلی
pc
TF
1
a
Y
