درمان ملانومای متاستاتیک ریه با استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی بیان کننده فاکتور آنتی آنژیوژنز Thrombospondin-۱ درمدل موش C۵۷BL/۶
نام عام مواد
[پایاننامه]
نام نخستين پديدآور
/رعنا مرادیان تهرانی
وضعیت نشر و پخش و غیره
محل نشرو پخش و غیره
[بی جا]
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۱۶ص.
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - لوح فشرده
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکترای تخصصی
نظم درجات
رشته علوم سلولی کاربردی
کسي که مدرک را اعطا کرده
علوم پزشکی کاشان
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه : ملانوما بدخیم ترین نوع سرطان پوست است که نسبت به روشهای درمانی رایج مقاوم می باشد .اغلب بیماران مبتلا به این سرطان با متاستاز پیش آگهی خوبی نداشته و اکثرا با متاستاز به ارگان های مختلف بخصوص ریه از بین می روند .آنژیوژنز نقش مهمی در پروسه متاستاز دارد و مهار این پروسه می تواند به عنوان یک روند درمانی مورد توجه قرار گیرد .یکی از نواحی ۳تکراری ترومبوسپوندین-۱) -۱(TSPبنامterminal strand repeat - (۳TSR) ۳ دارای خواص آنتی آنژیوژنزی می باشد و سلول های اندوتلیالی را مورد هدف قرار می دهد .امروزه سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی انسانی (Human Adipose Drived Mesenchymal Stem Cell) (hAD MSC) به دلیل خواص منحصر بفرد شان مانند تمایل حرکت به سمت بافت آسیب دیده، بافت سرطانی و التهابی (homing) و همچنین عدم تحریک سیستم ایمنی میزبان بعنوان یک ابزار جدید، جهت انتقال عوامل درمانی به سلول های توموری مورد توجه می باشد .وکتور PiggyBac (PB)یک وکتور ترانسپوزونی است که می تواند در سیستم های پستانداران به جای وکتور های ویروسی که محدودیتهای زیادی دارند بکار روند .این وکتور ها دارای ظرفیت حمل بالا هستند و از سیستمpaste -and- cutجهت انتقال فاکتور مورد نظر استفاده می کنند.هدف از این مطالعه بررسی پتانسیل درمانی MSC - hADمهندسی شده با فاکتورTSP - ۱توسط وکتور ترانسپوزونی PB در ملانوما می باشد مواد و روش کار :در شرایط درون تنی ( in vivo) ،MSC -hADمهندسی شده به موشهای C۵۷BL/۶ از طریق ورید دمی تزریق گردید .بیست روز پس از تزریق، میزان آنژیوژنز با استفاده از آنتی بادی CD۳۱ و میزان activated T.Cell با استفاده از آنتی بادی CD۲۵ و متدایمنوهیستوشیمی بررسی گردید .همچنین ارزیابی تعداد ندول های ایجاد شده در ریه ها و میزان آپوپتوز از طریق تست تانل انجام شد . ارزیابی میزان بیان پروتئین هایBax , Bcl۲, TSP - ۱با استفاده از تکنیک وسترن بلات و بررسی میزان بقای موشها نیز بااستفاده از روش آماری Prism مورد مطالعه قرار گرفت .نتایج :نتایج نشان دادند استفاده ازMSC.TSP- hAD- ۱در گروه درمانی نسبت به گروههای دیگر بطور معنی داری میزان آنژیوژنز، تعداد نودول ها و میزان بیان Bcl۲ کاهش و بدنبال افزایش میزان بیان, TSP- ۱، میزان بیان , Bax میزان بقاء و activated T.Cell افزایش داشته است. همچنین نتایج نشان داد میزان آپوپتوز بطورمعنی داری افزایش داشته است . بحثPB. +MSC-: hADمی تواند بطور موثر به عنوان یک ابزار کارآمد جهت حمل عوامل درمانی مانند ژنها در درمان سرطان در بسیاری از موجودات بخصوص پستانداران مورد استفاده قرار گیرد . همچنینTSP+PB -MSC- hAD- ۱می تواند به عنوان یک سلول مهندسی شده از طریق مهار آنژیوژنز، القاء آپوپتوز ، افزایش بقای عمر و کاهش تعداد ندولهای سرطانی ، در درمان ملانوما بکار رود .کلمات کلیدی :ملانوما، ژن درمانی، سرطان، سلول های بنیادی مزانشیمی، ترومبوسپوندین-۱، وکتور PiggyBac
اصطلاحهای موضوعی کنترل نشده
اصطلاح موضوعی
ملانوما
اصطلاح موضوعی
پروتئین ها
اصطلاح موضوعی
TSP-1
اصطلاح موضوعی
ترومبوسپوندین - ۱
اصطلاح موضوعی
متاستاز سرطان
اصطلاح موضوعی
نمایش ژن
اصطلاح موضوعی
آنتی آنژیوژنز
اصطلاح موضوعی
موش C۵۷BL-۶
اصطلاح موضوعی
سلول های بنیادی مزانشیمی
اصطلاح موضوعی
ژن درمانی
اصطلاح موضوعی
سرطان های پوست
اصطلاح موضوعی
سرطان های ریه
اصطلاح موضوعی
تست تانل
اصطلاح موضوعی
وکتور Biggy Bac
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )