شماره کتابشناسی ملی
شماره
پ۲۸۴۰۰
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی مکانیسم مولکولی درگیر در القا مرگ سلولی در سلول های KG-1a تحت تاثیر هسپریدین
نام نخستين پديدآور
طناز نوین بهادر
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۱
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۹۷ص.
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
بیوشیمی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۱/۱۱/۱۹
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سـرطان خـون يـا لوکمي؛ بيماري پيشرونده و بدخيم اعضاي خون¬ساز بـدن اسـت و يكي از مهمترين سرطان¬هايي است كه جامعـه بشـري بـا آن درگير مي¬باشد. اين بيماري در اثر تکثير و تکامل گويچه-هاي سفيد خون و پيش¬سازهاي آن در خـون و مغـز استخوان ايجاد مي¬شود. در بيماري لوکمي، مغـز اسـتخوان به صورت غير عادي، مقـدار بسـيار زيـادي سـلول خـوني توليد مي¬کند. اين سـلول¬هـا بـا سـلول¬هـا¬ي خـون طبيعـي متفاوت هستند و درست عمل نمي¬کننـد . در نتيجـه، توليـد سلول¬هاي سفيد خون طبيعي را متوقف کرده و توانايي فرد را در مقابله با بيماري¬ها از بين مي¬برند. سلول¬هاي لوکـمي بر توليد ساير انواع سلول¬هاي خوني کـه از مغـز اسـتخوان توليد مي¬شوند مانند گلبول¬هاي قرمز خون و پلاکت¬هـا نيـز تاثير مي¬گذارند. مطالعات مختلفی به خاصیت ضد سرطانی فلاونوئیدی به نام هسپریدین پرداخته¬اند. فلاونوئید¬ها ترکیباتی هستند که اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، ضد پر فشاري خون و ضد آلرژي و داراي خاصیت ضد سرطانی از طریق تداخل در مراحل سه گانه کارسینوژنز می¬باشند. هسپریدین یکی از فراوان ترین فلاونوئیدهای موجود در مرکبات می¬باشد که مصرف آن غیر سمی، غیر آلرژیک و فاقد عوارض جانبی می¬باشد. با توجه به افزایش روز افزون شیوع بیماری لوکمی حاد میلوئیدی و نیز هسپریدین به عنوان دارویی با کمترین عوارض جانبی، ما به بررسی مکانیسم مولکولی درگیر در القا مرگ سلولی در رده¬ی سلولی KG-1a تحت تاثیر هسپریدین می¬پردازیم. ما در این مطالعه به بررسی اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک هسپریدین در رده سلولی لوکمی میلوئیدی حاد KG-1aمی¬پردازیم. در این مطالعه تکنیک MTT جهت بررسی زیست¬پذیری سلول¬ها در مقابل داروی هسپریدین صورت گرفت. IC₅₀ حاصل از آزمایش MTT، 125 میکرو مولار محاسبه شد. جهت مطالعه کیفی تاثیر هسپریدین بر آپوپتوز سلول¬های لوکمیک از روش رنگ-آمیزی هوخست استفاده شد. در این روش مشاهده شد که سلول¬ها در اثر تیمار با 125 میکرومولار از داروی هسپریدین میزان آپوپتوز بیش¬تری را نشان می¬دهند. همچنین برای بررسی تاثیر هسپریدین بر روند سیکل سلولی از روش فلوسایتومتری استفاده شد و مشاهده شد که روند سیکل سلولی در اثر تیمار با هسپریدین کاهش می¬یابد. جهت بررسی فعالیت آنزیم کاسپاز 3 روش رنگ سنجی اسپکتروفوتومتریک استفاده شد. این پروتئین که در مرگ سلولی نقش دارد دراثر تیمار با هسپریدین افزایش می¬یابد و موجب مرگ سلول¬های سرطانی KG-1a می¬شود. در این مطالعه همچنین به بررسی بیان ژن¬هایBax ،P21 ، Bcl2، Survivin مربوط به مسیر داخلی آپوپتوز در رده سلولی لوکمی میلوئیدی حاد به روش Real-time PCRپرداخته شد. میزان بیان ژن های Bax و P21 در سلول های KG-1aدر اثر تیمار با غلظت 125 میکرومولار از هسپریدین افزایش و میزان بیان ژن های ضد آپوپتوزی Survivin و Bcl-2 کاهش می¬یابد. با توجه به این تفاسیر داروی هسپریدین ممکن است به عنوان داروی گیاهی تاثیر گذار در روند مرگ سلول¬های سرطانی و درمان سرطان لوکمی میلوئیدی حاد موثر باشد.
متن يادداشت
AbstractLeukemia is a progressive and malignant disease of the hematopoietic organs of the body and it is one of the most important cancers that the human society is dealing with. This disease is caused by the multiplication and development of white blood cells and their precursors in the blood and bone marrow. In leukemia, the bone marrow produces an abnormally large amount of blood cells. These cells are different from normal blood cells and do not work properly. As a result, they stop the production of normal white blood cells and destroy the person's ability to fight diseases. Leukemia cells affect the production of other types of blood cells that are produced from the bone marrow, such as red blood cells and platelets. Various studies have investigated the anti-cancer properties of the flavonoid called hesperidin. Flavonoids are compounds that have antioxidant, anti-inflammatory, anti-hypertensive and anti-allergic effects and have anti-cancer properties through interference in the three stages of carcinogenesis. Hesperidin is one of the most abundant flavonoids in citrus fruits, which is non-toxic, non-allergic and has no side effects. Considering the increasing prevalence of acute myeloid leukemia and hesperidin as a drug with the least side effects, we investigate the molecular mechanism involved in the induction of cell death in the KG-1a cell line under the influence of hesperidin. In this study, we investigate the cytotoxic and apoptotic effects of hesperidin in KG-1a acute myeloid leukemia cell line. In this study, the MTT technique was used to check the viability of cells against the drug hesperidin. The IC50 of the MTT test was calculated to be 125 μM. In order to qualitatively study the effect of hesperidin on the apoptosis of leukemic cells, the Hoechst staining method was used. In this method, it was observed that the cells show more apoptosis due to treatment with 125 μM of hesperidin drug. Also, flow cytometry method was used to investigate the effect of hesperidin on the cell cycle process and it was observed that the cell cycle process decreases due to the treatment with hesperidin. Spectrophotometric colorimetric method was used to investigate caspase 3 protein activity. This protein, which plays a role in cell death, increases as a result of hesperidin treatment and causes the death of KG-1a cancer cells. In this study, the expression of Bax, P21, Bcl2, and Survivin genes related to the internal pathway of apoptosis in acute myeloid leukemia cell line was investigated by Real-time PCR method. The expression level of apoptotic genes Bax and P21 in KG-1a cells increases and the expression level of anti-apoptotic genes Survivin and Bcl-2 decreases as a result of treatment with 125 μM concentration of hesperidin. According to these interpretations, hesperidin drug may be effective as an effective herbal drug in the process of cancer cell death and acute myeloid leukemia cancer treatment.
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Investigation of the molecular mechanism involved in inducing cell death in hesperidin-influenced KG-1a cells
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
عنصر شناسه اي
نوین بهادر،
ساير عناصر نام
طناز
کد نقش
تهیه کننده
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
عنصر شناسه اي
مهدوی،
عنصر شناسه اي
اعرج خدایی،
ساير عناصر نام
مجید
ساير عناصر نام
سید مصطفی
تاريخ
استاد راهنما
تاريخ
استاد مشاور
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
تبریز
