بررسی حضور و تغییرات مقدار RNA¬ی غیر¬کد¬کننده¬ی BDNF-AS در پلاسمای خون افراد مبتلا به آلزایمر
نام نخستين پديدآور
رقیه عزیزی آقاعلی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۹۷ص
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست جانوری رشته ژنتیک
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۶/۰۶/۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
چکیده مقدمه: آلزایمر یک اختلال تحلیل عصبی پیش¬رونده است که به تدریج حافظه¬ی شخصی، توانایی یادگیری و انجام فعالیت¬های روزانه را مختل می¬کند. این اختلال با ضعف بدنی همراه می-شود و فرد را کاملا ناتوان کرده و منجر به مرگ می¬شود. اختلال شناختی همراه با تشکیل پلاک-های پیری و گره¬های نوروفیبریلی به عنوان مشخصه¬های بالینی و پاتولوژیکی بیماری آلزایمر شناخته می¬شود. تغییرات فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) و گیرنده¬های آن نیز در بیماری آلزایمر نشان داده شده است به طوری که گزارش شده است که کاهش سطوح BDNF می¬تواند مرتبط با پاتوژنز بیماری آلزایمر باشد. سطوح BDNF می¬تواند توسط عوامل مختلفی تنظیم شود. تنظیم بیان ژن BDNF می¬تواند توسط lncRNA¬ی BDNF-AS صورت گیرد. BDNF-AS یک رونوشت آنتی¬سنس طبیعی است که از رشته¬ی مخالف BDNF رونویسی می¬شود و در تنظیم بیان ژن BDNF نقش دارد. RNA¬ی BDNF-AS با EZH2 میان¬کنش داده و منجر به هدایت EZH2 به جایگاه ژن BDNF می¬شود. EZH2 با متیلاسیون پروموتر BDNF موجب مهار بیان این ژن می¬شود. هدف تحقیق حاضر بررسی حضور BDNF-AS در پلاسمای خون و اگزوزوم¬های افراد مبتلا به بیماری آلزایمر و نیز بررسی میزان تغییر سطوح آن بین بیماران مبتلا به آلزایمر و افراد سالم می¬باشد. روش¬ها: در بخش اول کار پلاسمای نمونه¬های خونی استخراج شدند و سپس استخراج اگزوزوم¬ها از نمونه¬های پلاسما صورت گرفت. استخراج RNA از هر نمونه¬های پلاسما و نیز اگزوزوم¬ها انجام شد و نهایتا بیان ژن هدف BDNF-AS و RNU6 به عنوان کنترل داخلی با استفاده از Real time PCR مورد بررسی قرار گرفت. یافته¬ها: داده¬های حاصل میکروسکوپ الکترونی روبشی و تفرق نور پویا، حضور اگزوزوم¬ها در پلاسمای افراد سالم و بیمار نشان داد و داده¬های به دست آمده از انجام واکنش Real time PCR نشان داد که سطوح BDNF-AS در پلاسمای گروه MCI افزایش معنی¬داری در مقایسه با افراد سالم دارد (P<0.05) ولی در بقیه¬ی گروه¬ها تغییر معنی¬داری (P>0.05) مشاهده نشد. نتیجه¬گیری: افزایش بیان BDNF-AS در گروه MCI مطابق با مطالعاتی است که کاهش سطوح BDNF را در سرم افراد مبتلا به بیماری آلزایمر گزارش کرده¬اند و این پدیده اثر مهاری BDNF-AS را بر روی BDNF نشان می¬دهد. این ژن دارای پتانسیل نشانگری زیستی در تشخیص مرحله¬ی MCI بیماری است.
متن يادداشت
Background: Alzheimer's is a progressive neurological disorder, which gradually disrupts personal memory, the ability to learn and performance of daily activities. This disorder is associated with physical weakness and makes the person completely impotent and finally leads to death. Cognitive disorder is associated with the formation of senile plaques and neurofibrillary tangle as clinical and pathological features of Alzheimer's disease. Changes in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptors have also been shown in Alzheimer's disease, as it has been reported that low levels of BDNF can be related to the pathogenesis of Alzheimer's disease. BDNF levels can be adjusted by various factors. The expression of the BDNF gene can be regulated by the lncRNA BDNF-AS. BDNF-AS is a natural antisense transcript that trascribes from the opposite strand of BDNF. BDNF-AS RNA interacts with EZH2 and help its guide to the position of the BDNF locus. EZH2 inhibits the expression of this gene by methylation of the BDNF promoter.The purpose of the present study was to investigate the presence of BDNF-AS in blood plasma and exosomes of people with Alzheimer's disease and also to determine the difference in its levels between Alzheimer's patients and healthy people.Methods: First, Plasma blood samples were extracted and then exosomal extraction was performed from plasma samples. Extraction of RNA from each plasma and exosomal samples was performed and finally, the expression of the BDNF-AS gene and RNU6 as internal control was investigated using Real Time PCR.Results: The results of scanning electron microscopy and dynamic light scattering confirmed the presence of exosomes in plasma of healthy subjects and patients and data obtained from the Real Time PCR reaction showed that BDNF-AS levels in MCI plasma are significantly higher compared to healthy subjects (P <0.05), but BDNF-AS levels in other groups a meaningful were not significantly different (P> 0.05).Conclusion: The increased expression of BDNF-AS in the MCI group is consistent with studies that have reported a reduction in BDNF levels in people with Alzheimer's disease and this phenomenon indicates inhibitory effects of BDNF-AS on BDNF. This gene could potentially be used as a biomarker to detect the stage of the MCI disease.
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Investigation of the presence and changes in level of BDNF-AS Non-coding RNA in plasma of people with Alzheimer’s disease
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )