مطالعه ی اثر ضد تکثیری و آپوپتوزی جمینی نانوکورکومین در رده های سلولی جهش یافته و بدون جهش p53 سرطان کولون
نام نخستين پديدآور
معصومه ابراهیمی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۱ص
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
ژنتیک مولکولی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۰۴/۱۵
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
چکیده: علیرغم پیشرفت های اخیر در زمینه درمان، سرطان کولون همچنان دلیل عمده مرگ و میر در جهان است. کورکومین ترکیب فعال زیستی اصلی زردچوبه است که به عنوان یک عامل موثر در برابر سرطان نشان داده شده است. با این حال، پایداری و دسترسی زیستی ضعیف، کاربرد درمانی آن را محدود می کند. هدف از این مطالعه بررسی فعالیت ضد سرطانی نانوذرات جمینی سورفاکتانت به نام جمینی-کورکومین (Gemini-Cur)در سلولهای سرطانی روده بزرگ نوع p53-جهش یافته و p53-وحشی است. سمیت Gemini-Cur در HT-29 و HCT116 از طریق آنالیزهای MTT ، سینتیک جذب، میکروسکوپ فلورسانس، انکسین V/FITC و بررسی چرخه سلولی مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین، PCR در زمان واقعی و وسترن بلات برای ارزیابی بیان ژن های p53 ، p21 ، BAX ، BCL-2 و NOXA انجام شد. داده های ما نشان داد که Gemini-Cur نه تنها در مقایسه با بلورهای کورکومین آزاد به سرعت وارد سلول می شود ، بلکه تکثیر سلول های HT-29 و HCT-116 را به صورت وابسته به زمان و دوز سرکوب می کند (001 / 0p<). مقادیر IC50 و همچنین سنجش های آپوپتوزی نشان داد که سلول های نوع وحشی p53 به Gemini-Cur حساس هستند. همچنین فلوسیتومتری نشان داد که تعداد سلولهای آپوپتوزی در سلولهای HCT-116 به طرز چشمگیری زودتر از سلولهای HT-29 افزایش می یابد (0001 / 0p<). جمینی-کورکومین باعث افزایش بیان ژن های آپوپتوتیک از جمله p53 (در هر دو نوع جهش یافته و نوع وحشی) ،p21، NOXA و BAX و کاهش بیان ژن ضد آپوپتوزی BCL-2 در سطح mRNA و پروتئین شد (0001/0> p). به عنوان مشخصه بارز آپوپتوز ، نسبت بیان BAX / BCL-2 در تمام سلولهای تحت درمان به طور قابل توجهی افزایش یافت. روی هم رفته ، یافته های ما نشان داد که Gemini-Cur از طریق القای آپوپتوز ، تکثیر سلولهای سرطانی را سرکوب می کند و می تواند به عنوان یک ترکیب نانویی جدید گیاهی-شیمیایی برای هدف قرار دادن سرطان در نظر گرفته شود.
متن يادداشت
Abstract: Despite recent advances in therapy, colorectal cancer remains a leading cause of death in the world. Curcumin is the main bioactive compound of turmeric that has been demonstrated as an effective agent against cancer. However, its poor stability and bioavailability limit therapeutic application. Here, we aimed to investigate the anticancer activity of gemini surfactant nanoparticles called gemini curcumin (Gemini-Cur) in both p53-mutant and p53-wild type colorectal cancer cells. The toxicity of Gemini-Cur on HT-29 and HCT116 was studied through MTT, uptake kinetics, fluorescence microscopy, annexin V/FITC, and cell cycle assays. Also, real-time PCR and western blotting were performed to evaluate the expression of p53, p21, BAX, BCL-2, and NOXA genes. Our data showed that Gemini-Cur not only enters cells quite rapidly compared to free curcumin crystals, but also suppresses HT-29 and HCT-116 cells proliferation in a time- and dose-dependent manner (p < 0.001). The IC50 values as well as apoptosis assays showed that p53-wild type cells are sensitive to Gemini-Cur. Flow cytometry also revealed that the number of apoptotic cells is dramatically increased in HCT-116 cells earlier than HT-29 cells (p < 0.0001). Gemini-Cur upregulated apoptotic genes including p53 (in both mutant and wild-type forms), p21, NOXA and BAX while decreased anti-apoptotic BCL-2 in mRNA and protein level (p < 0.0001). As a hallmark of apoptosis, the expression ratio of BAX/BCL-2 was significantly increased in all treated cells. Taken together, our findings demonstrated that Gemini-Cur suppresses the proliferation of cancer cells via induction of apoptosis and could be considered as novel nano-formulated phytochemical for cancer targeting.
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Study of the antiproliferative and apoptotic effect of gemini nanocurcumin in P53-mutant and –non mutant cell lines of colon cancer
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )