عنوان

بررسی جهش های ژنتیکی در ژن SCN2A و MOZ در بیماران مبتلا به ناتوانی ذهنی

شماره

پ۲۶۹۵۲

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی جهش های ژنتیکی در ژن SCN2A و MOZ در بیماران مبتلا به ناتوانی ذهنی

نام نخستين پديدآور

فاطمه قلی پور گنجه لو

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۷

نام خاص و کميت اثر

۴۳ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

علوم طبیعی ژنتیک

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۷/۰۶/۲۰

متن يادداشت

هدف: ناتوانی ذهنی (ID) یک بیماری عصبی شایع است که با ضریب هوشی پایین (<70) تعیین می شود. تا به امروز، ژن های متعددی با الگوهای وراثتی مختلف به عنوان علل بالقوه ID شناسایی شده اند. با این حال، تاکنون، مکانیسم مولکولی اساسی اکثر این موارد ناشناخته مانده است. از این رو، مطالعه حاضر از روش توالی یابی کامل اگزوم مبتنی بر خانواده (WES) برای شناسایی انواع علّی ID در یک خانواده ایرانی فامیلی استفاده کرد؛ همچنین در سایر 100 بیمار مورد مطالعه، از روش PCR و توالی یابی منطقه تکثیر شده برای دو ژن SCN2A و MOZ استفاده کرد.روش‌شناسی پژوهش:از تمام بیماران نمونه خون اخذ و DNA آن استخراج شد. روش WES برای یافتن واریانت های ژنتیکی مرتبط با ID در یک خانواده ایرانی فامیلی استفاده شد. برای دستیابی به هدف مذکور، WES بر روی دو پسر عموی مبتلا و یکی از والدین آنها انجام شد. انواع واریانت ها بر اساس پایگاه داده های موجود و مجموعه داده های TRIOS انتخاب شدند. همچنین در این پژوهش سعی شده است انواع جهش¬های موجود در ژن SCN1A در بیماران مبتلا به سه نوع صرع مختلف مورد بررسی قرار گیرد.یافته‌ها: برای اولین بار، یک نوع بیماری زا در ژن Klotho (KL) (chr13: 33061148-33061148؛ C>T، rs146275953) در بیماران ID شناسایی شد. علاوه بر این، یک نوع جدید مرتبط با مفهوم X در ژن PUDP شناسایی شد (chrX: 7116999-7116999؛ C>T، اگزون 1). این گونه‌های جهش یافته احتمالاً مسئول ID هستند زیرا هرگونه نقص در پروتئین Klotho می‌تواند منجر به نقص در کانال کلسیمی وابسته به ولتاژ شود و در نتیجه باعث آسیب به نورون‌ها شود. علاوه بر این، هر گونه نقص در پروتئین کد شده توسط ژن PUDP نه تنها منجر به کمبود اتصال منیزیم به گیرنده NMDA می شود، بلکه باعث تحریک بیش از حد نورون ها و آسیب آنها می شودنتیجه‌گیری:این مطالعه منجر به کشف نقش اساسی دو ژن novel، PUDP و KL درگیر در بیماری ناتوانی ذهنی شد

متن يادداشت

Research Aim: Intellectual disability (ID) is a common neurological disease determined by the low-level of intelligence quotient (<70). Up to the present time, numerous genes with various inheritance patterns have been identified as the potential causes of ID. However, hitherto, the underlying molecular mechanism of the majority of these cases has remained unrecognized. Hence, the present study employed a family-based whole exome sequencing (WES) approach to identify causal variants of ID in a consanguineous Iranian family.Research method: WES technique was utilized to find the genetic variants associated with ID in a consanguineous Iranian family. To meet the mentioned objective, WES was performed on two affected cousins and one of their parents. The called variants were filtered, annotated, and selected based on available databases and TRIOS dataset. Findings: For the first time, a pathogenic missense variant was identified in Klotho (KL) gene (chr13: 33061148-33061148; C>T, rs146275953) in ID patients. Moreover, a novel missense X-linked variant was recognized in PUDP gene (chrX: 7116999-7116999; C>T, exon 1). These missense variants are likely to be responsible for ID because any malfunction in Klotho protein can lead to defects in voltage-gated calcium channel and consequently cause damages in the neurons. In addition, any flaw in the protein coded by PUDP gene results in not only a deficiency in binding of magnesium to NMDA receptor but also an overstimulation of neurons and their damageConclusion: This study provides beneficial information for the diagnosis of ID patients. Furthermore, the findings suggest that PUDP and KL genes are associated with brain development. Finally, this study not only sheds light on the underlying pathobiology of ID but also proves the application of WES in the identification of novel variants in neurodevelopmental disorders.

عنوان گونه گون

Analysis mutation of SCN2A and MOZ genes in intellectual disability

عنصر شناسه اي

‏قلی پور گنجه لو،

ساير عناصر نام

‏‏فاطمه

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

‏حسین پورفیضی،

عنصر شناسه اي

صفرعلیزاده،

ساير عناصر نام

‏‏محمدعلی

ساير عناصر نام

رضا

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد راهنما

عنصر شناسه اي

‏ تبریز