عنوان

مقایسه فراوانی چند شکلی‌های 904952rs و 3087454rs ژن Chrna7 در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افراد سالم و ارتباط میان اين چند شکلی‌ها با بیان ژن Chrna7 در گروه‌های مورد مطالعه

شماره

پ۲۶۲۳۶

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

مقایسه فراوانی چند شکلی‌های 904952rs و 3087454rs ژن Chrna7 در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افراد سالم و ارتباط میان اين چند شکلی‌ها با بیان ژن Chrna7 در گروه‌های مورد مطالعه

نام نخستين پديدآور

شیما روشنی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۰

نام خاص و کميت اثر

۱۰۳ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

ژنتیک

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۰/۱۱/۱۸

متن يادداشت

مقدمه:اسکيزوفرنی یک بيماری روانی حاد است که فرایند‌های اجتماعی، شغلی و خانوادگی فرد مبتلا را تحت تاثیر قرار میدهد. به طور عمده این اختلال به صورت توهم شنيداري بروز میکند. فرد بیمار قادر به تمییز تخیلات خود از واقعیت نيست و رفتاری غيرعادی دارد. در ایران آمار مبتلایان به اسکيزوفرنی حدود 6/0% جمعيت میباشد. این بیماری بیشتر با دوپامین و به مقدار کمتر با سروتونین و گلوتامات مرتبط است. بيماری اسكيزوفرني چند عاملی است. یعنی ممكن است اين بيماری در نتيجه عوامل محيطی، استرس و يا بيماری جسمی در فردی كه از نظر ژنتيكی مستعد ابتلای به اين بيماری است دیده شود. در سال‌های اخیر ژن‌های کاندید بسیاری در ارتباط با اسکیزوفرنی گزارش شده است. اهمیت بالای سیستم کولینرژیک در ارتباط با بیماری اسکیزوفرنی ثابت شده است. ارتباط سیستم کولینرژیک با سیستم دوپامینرژیک قابل توجه است. شواهدی مبنی بر وجود ارتباط بین زیرواحد آلفا۷ گیرنده نیکوتینی استیل کولین و اسکیزوفرنی وجود دارد. همچنین کاهش بیان این ژن در کورتکس مغز، تالاموس و هیپوکمپ بیماران اسکیزوفرنی دیده شده است. مشاهده شده، اگونیست‌های رسپتور آلفا۷ به عنوان امیدوار کننده ترین اهداف برای تولید دارو در درمان اختلالات شناختی این بیماری است.به همین دلیل ژن Chrna7 برای این مطالعه انتخاب شد. این ژن که در ناحیه 15q14 قرار دارد، کدکننده‌ی پروتئین آلفا۷ گیرنده‌های نیکوتینی استیل کولین می‌باشد. حذف منطقه کروموزومی در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی دیده شده است. در این مطالعه چندشکلی 904952rs و 3087454rs که طی مطالعاتی در جمعیت‌های مختلف، همراهی آن‌ها با بیماری‌های تحلیل عصبی و اسکیزوفرنی بررسی شده است، جهت مطالعه‌ی همراهی با این بیماری و تاثیر این چندشکلی‌ها بر بیان ژن آلفا ۷ انتخاب شد.مواد و روش:در این مطالعه، از ۱۰۰ نمونه‌ی خون افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و ۱۰۰ نمونه‌ی کنترل مورد استفاده قرارگرفت. ۱۵ cc خون محیطی از افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و افراد کنترل در ویال‌های CBC جمع آوری شده و DNA وRNA آنها استخراج شد. جهت بررسی دو چندشکلی 904952rs و 3087454rs در نمونه‌های موجود از تکنیک HRM (High Resolution Melting) و در تعدادی از نمونه‌ها جهت تائید از سکانسینگ استفاده شد. به منظور بررسی اثر چندشکلی مورد نظر بر بیان ژن آلفا ۷ در سطح mRNA از Real time PCR و در سطح پروتئین از Western Blotting استفاده شده و نتایج به دست آمده بوسیله آنالیز‌های آماری با نرم افزار Image J مورد ارزیابی قرار گرفت.یافته ها:با توجه به نتایج، میان چندشکلی‌های تک نوکلئوتیدی 904952rs و 3087454rs و خطر ابتلا به بیماری اسکیزوفرنی ارتباطی وجود ندارد؛ میزان بیان ژن Chrna7 در بیماران به طور قابل توجهی کمتر از افراد سالم می‌باشد. میان تغییرات بیان این ژن در بیماران فاقد هر گونه ارتباطی با چندشکلی تک نوکلئوتیدی 904952rs و 3087454rs است.نتیجه گیری:در این مطالعه رابطه معنی داری میان چندشکلی‌های 904952rs و 3087454rs و بیماری اسکیزوفرنی در جمعیت مورد مطالعه، مشاهده نشد. همچنین مطالعه حاضر بیانگر کاهش معنی دار بیان ژن Chrna7 میان افراد مبتلا و سالم می‌باشد. با این وجود مطالعات اپیدمیولوژیک با جامعه آماری بالاتر، برای تعیین صحت این یافته مورد نیاز است.

متن يادداشت

Abstract:Introduction:Schizophrenia is a chronic brain disorder that affects the social life and family life of the sufferer. The main symptoms of schizophrenia include delusions and hallucinations.The patient is unable to distinguish his hallucination from reality and has unusual behavior. Schizophrenia affects 0.6 percent of the Iran population.Many candidate genes have been reported in schizophrenia in recent years. The association of the cholinergic system with schizophrenia has been proven. There is evidence of an association between the alpha 7 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor and schizophrenia. Decreased expression of this gene has also been observed in the cerebral cortex, thalamus, and hippocampus of schizophrenic patients. Alpha 7 receptor agonists have been observed to be the most promising targets for drug production in the treatment of cognitive disorders.Materials and Methods:In this study, 100 blood samples from people with schizophrenia and 100 control samples were used. 15 cc of peripheral blood was collected from patients with schizophrenia and controls in CBC vials and their DNA and RNA were extracted. HRM (High Resolution Melting) technique was used to investigate the two polymorphisms rs904952 and rs3087454 in the existing samples and sequencing was used in a number of samples to confirm. In order to investigate the effect of polymorphism on alpha 7 gene expression at the mRNA level, Real time PCR and at the protein level, Western Blotting were used and the results were evaluated by statistical analysis with Image J software.Results:According to the results, there is no association between rs904952 and rs3087454 and the risk of schizophrenia; Chrna7 gene expression in patients is significantly lower than healthy individuals. Nevertheless, there was no significant difference among various genotypes of rs904952 and rs3087454 regions and Chrna7 gene expression level in schizophrenia samples.Conclusion:In this study, no significant relationship was observed between polymorphisms rs904952 and rs3087454 and schizophrenia in the study population. The present study also showed a significant decrease in Chrna7 gene expression among patients and healthy individuals. However, more studies in terms of larger size of samples and functional analysis are required to validate these findings and further illustrate the underlying molecular mechanism.

عنوان گونه گون

The comparison of rs904952 and rs3087454 frequency in Chrna7 gene between schizophrenia patients and healthy controls and the assessment of the effect of these SNPs on Chrna7 gene expression in study groups

عنصر شناسه اي

‏روشنی،

ساير عناصر نام

‏شیما

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

‏صفر علیزاده،

عنصر شناسه اي

شانه بندی،

عنصر شناسه اي

صدیق اعتقاد،

ساير عناصر نام

‏ رضا

ساير عناصر نام

‏داریوش

ساير عناصر نام

‏سعید

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

‏ تبریز