بررسی اثر آنتی اکسیدانی ویتامین C بر رفتارهای جستجوگرانه، فعالیت حرکتی و تغییرات بیان ژن های نوروتروفیک BDNF و NT4طی القا سمیت عصبی با سولفات مس در موش های صحرائی نر
نام نخستين پديدآور
سماء رادبین
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۸۳ص.
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست جانوری
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۱۱/۱۷
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و بیان مسئله: مس یکی از عناصر ضروری و مهم برای بدن می¬باشد. در عین حال افزایش مقدار مس، بیش از حد طبیعی برای بدن، مضر و آسیب رسان است. مقادیر زیاد مس در بدن با ایجاد استرس اکسیداتیو باعث آسیب به بافت¬های بدن از قبیل مغز می¬شود. با توجه به نیازِ مس از یک سو و سمیت بالقوه¬ی آن از سوی دیگر، سلول¬ها، مکانیسم¬هایی را برای تنظیمِ غلظتِ سلولیِ مس ایجاد کرده¬اند. تجمع مس در سیتوزول باعث ایجاد خطر آسیبِ استرسِ اکسیداتیو می¬شود. مقادیرِ اضافیِ مس در بدن باعث سمیتِ عصبی نیز می¬شود و منجر به بروز بیماری¬های تحلیل¬برنده¬ی سیستم عصبی و اختلالاتی از قبیل اضطراب و افسردگی و هم¬چنین اختلالات حرکتی می¬گردد. معمولا برای مقابله با اثرات استرس اکسیداتیو، از آنتی¬اکسیدان¬ها استفاده می¬شود. در این پژوهش، از آنتی¬اکسیدانی به نام آسکوربیک¬اسید یا همان ویتامین C استفاده گردید. نوروتروفین¬های BDNF و NT4 در مسیر¬های متعددی دخیل بوده و سمیتِ عصبیِ مس در اثر تجمعِ مقادیر اضافیِ آن، با ایجاد استرس اکسیداتیو، می تواند در بیان ژن¬های BDNF و NT4 اثر گذار باشد. در این پژوهش، بر آن شدیم تا تغییرات بیان ژن¬های BDNF و NT4 را طی مسمومیت القاء شده با CuSo4 (سولفات¬مس) و تحت درمان با ویتامین C به عنوان آنتی¬اکسیدان، مورد بررسی قرار دهیم. مواد و روش¬ها: 36 سر، رتِ نرِ نژادِ ویستار با محدوده¬ی وزنی (50 ±200) گرم به صورت تصادفی در 6 گروهِ شش¬تایی شامل؛ گروه کنترل (دریافت¬کننده¬ی نرمال¬سالین)، گروه دریافت¬کننده¬ی سولفات¬مس (با دوز mg/kg10)، گروه دریافت¬کننده¬ی ویتامین C (با دوزmg/kg 80)، گروه دریافت¬کننده¬ی ویتامین C (با دوزmg/kg 100)، گروه دریافت¬کننده¬ی سولفات¬مس (mg/kg 10) + ویتامین C (mg/kg 80) و گروه دریافت¬کننده¬ی سولفات¬مس (mg/kg 10) + ویتامین C (mg/kg 100) تقسیم شدند. اعمالِ تزریقات در تمامیِ گروه¬ها به روش تزریقِ درون¬صفاقی به مدت 10 روز، انجام شد بررسی فعالیت عمومی، حرکتی و رفتارهای جستوجوگرانه¬ی جانوران، طی ارائه¬ی سولفات¬مس و ویتامین C به کمک تست open field، انجام شد. پس از اتمام آزمایشات، مغز جانور از جمجمه خارج گردید و نیم¬کره¬ی مغزی چپ بعد از برش به منظور انجام آزمایشات بیان ژن به فریزر 80- درجه منتقل شد. میزان بیان ژن¬های BDNF و NT4 با استفاده از تکنیک Real-time PCR بررسی شد و به منظور آنالیز داده¬ها از آزمون One-Way ANOVA و نرم¬افزار Instat3 استفاده شده است. یافته¬ها: نتایج این بررسی نشان داد که، با تزریق سولفات¬مس با دوز 10 میلی¬گرم بر کیلوگرم طی 10 روز متوالی، مدت زمان سپری شده در مرکز دستگاه اپن فیلد به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافت (P<0.001). هم¬چنین تعداد دفعات ورود به بخش مرکزی (P<0.01) و سرعت و مسافت طی شده (P<0.01) در OFT نیز با تزریق سولفات¬مس کاهش یافته است. تزریق ویتامین C با دوزهای 80 و 100 میلی¬گرم بر کیلوگرم طی 10 روز متوالی، مدت زمان سپری شده در بخش مرکزی و تعداد دفعات ورود و هم¬چنین مسافت طی شده را کاهش داده است اما در سرعت رت¬ها در دوز 80 میلی¬گرم بر کیلوگرم ویتامین C اندکی افزایش مشاهده شده است. با تزریق ترکیبی سوفات¬مس با دوز 10 میلی¬گرم بر کیلوگرم به همراه ویتامین C با دوزهای 80 و 100 میلی¬گرم بر کیلوگرم مدت زمان سپری شده و تعداد دفعات ورود به مرکز OFT و هم¬چنین سرعت و مسافت طی شده نیز کاهش یافته است. نتایج آنالیز بیان ژن¬ها نشان داد که با تزریق سولفات¬مس با دوز 10 میلی¬گرم بر کیلوگرم به مدت 10 روز متوالی، بیان ژن¬ BDNF تفاوت معناداری نداشت (P>0.05) اما بیان ژن NT4 به طور معناداری کاهش یافت (P<0.001). با تزریق ویتامین C با دوزهای 80 و 100 میلی¬گرم بر کیلوگرم بیان ژن BDNF تفاوت معناداری نداشت (P>0.05) اما بیان ژن NT4 به طور معناداری کاهش یافت (P<0.001). تزریق سولفات¬مس به همراه ویتامین C با دوز 80 میلی¬گرم بر کیلوگرم باعث افزایش معناداری در بیان ژن¬ BDNF (P<0.001) و کاهش معناداری در بیان ژن NT4 (P<0.05) شد. تزریق سولفات¬مس به همراه ویتامین C با دوز 100 میلی¬گرم بر کیلوگرم باعث کاهش معنی¬داری در بیان ژن NT4 (P<0.001) گردید اما تفاوتی در بیان ژن BDNF مشاهده نشد (P>0.05). بحث: بر اساس نتایج، با کاهش تعداد دفعات ورود و مدت زمان سپری شده در بخش مرکزی OFT و هم¬چنین کاهش سرعت و مسافت طی شده در این بخش، حالات اضطرابی، افسردگی و اختلالات حرکتی در تمامی گروه¬های دریافت¬کننده¬ی سولفات مس و حتی گروه دریافت¬کننده¬ی ویتامین C افزایش یافته است و این برخلاف انتظار ما می¬باشد. هم¬چنین بیان ژن¬های BDNF و NT4 کاهش داشته و فقط در گروه سولفات¬مس + ویتامین C با دوز 80 میلی¬گرم بر کیلوگرم افزایش در بیان BDNF مشاهده گردید. انتظار بر این بود که با تزریق ویتامین C در گروه¬های تیمار، هم در صفات رفتاری بهبود حاصل شود و هم بیان ژن¬ها به طور قابل توجهی افزایش یابد. تصور بر این است که ویتامینC در دوزهای ذکر شده در بالا باعث تشدید جذب سولفات¬مس شده و اثرات آن را چندین برابر کرده باشد
متن يادداشت
copper is one of the essential and important elements for the body. At the same time, increasing at the level of copper above the normal amount, is harmful and injurious for the body. Large amounts of copper in the body cause damage to body tissues such as the brain by causing oxidative stress. Due to the need for copper on the one hand and its potential toxicity on the other hand, cells develop mechanisms to regulate the cellular concentration of copper. Accumulation of copper in the cytosol poses a risk of oxidative stress damage. Excess amounts of copper in the body can also cause neurotoxicity and lead to neurodegenerative disease and disorders such as anxiety and depression as well as movement disorders. Antioxidants are commonly used to counteract the oxidative stress effects. In this research, we used vitamin C as an antioxidant. BDNF and NT4, are neurotrophins and involved in several pathways. Neurotoxicity of copper due to the accumulation of excess amounts, affects the expression of BDNF and NT4 by causing oxidative stress. In this study, we aimed to investigate the expression of BDNF and NT4 during copper sulfate induced intoxication and treated with vitamin C as antioxidants. Background and aim: 36 male Wistar rats with weight range of (250 ± 50 gr), were divided Randomly in 6 groups (n=6): including control (normal saline), copper sulfate (10 mg/kg), vitamin C (80 mg/kg), vitamin C (100 mg/kg), copper sulfate (10 mg/kg) + vitamin C (80 mg/kg), copper sulfate (10 mg/kg) + vitamin C (100 mg/kg). In all groups intraperitoneal injection for 10 days were used. The study of the exploratory behavior and locomotor activity of animals during the presentation of copper sulfate and vitamin C were performed by using Open Field Test (OFT). At the end of the experiments, the animal's brain was removed from the skull and the left hemisphere of the brain was transferred to a -80 degree freezer after incision for gene expression experiments. BDNF and NT4 expression levels were investigated by using the Real-time PCR technique. In order to analyze the data, we used One-Way ANOVA and Instat3 software.Results: Results showed that by injecting copper sulfate at a dose of 10 mg/kg for 10 consecutive days, the time spent in the center of the open field device was significantly reduced compared to control group (P<0.001). Also the number of enterance in the central part of OFT (P<0.01) and velocity and distance (P<0.01) were reduced compared to control group. Injection of vitamin C at doses of 80 and 100 mg/kg for 10 consecutive days, has reduced the time spent in the central part and the number of entrance as well as the distance, but a slight increase in velocity has been observed at a dose of 80 mg/kg of vitamin C. in the combined injection of copper sulfate at a dose of 10 mg/kg with vitamin C at doses of 80 and 100 mg/kg, the time and the number of entrance to the center of OFT and the velocity and distance was reduced. The results of gene expression analysis showed that the injection of copper sulfate at a dose of 10 mg/kg for 10 consecutive days, the expression of BDNF genes was not significantly different (P>0.05) But NT4 gene expression decreased significantly (P<0.001). There was no significant difference in BDNF gene expression with vitamin C injection at doses of 80 and 100 mg/kg (P>0.05) But NT4 gene expression decreased significantly (P<0.001). Injection of copper sulfate with vitamin C at a dose of 80 mg/kg significantly increased the expression of BDNF gene (P<0.001) and significantly reduced the expression of NT4 gene (P<0.05). Injection of copper sufate with vitamin C at a dose of 100 mg/kg significantly reduced the expression of NT4 gene (P<0.001) but no difference was observed in BDNF gene expression (P>0.05).Discussion: According to results, by reducing the number of entrance and the time spent in the central part of OFT and also reducing the speed and distance traveled in this part, anxiety and depression and movement disorders in all groups receiving copper sulfate and even in the vitamin C group have increased and this is contrary to our expectations. Also, the expression of BDNF and NT4 genes decreased and only in the copper sulfates + vitamin C group at a dose of 80 mg/kg, an increase in BDNF expression was observed. Injection of vitamin C in the treatment groups was expected to significantly improve both behavioral traits and gene expression. It is thought that vitamin C in the above mentioned doses may increase the absorption of copper sulfate and multiply its effects
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Investigating the anti-oxidant effect of ascorbic acid on the exploratory behavior and locomotor activity and changes in BDNF and NT4 gene expression during the induction of neurotoxicity by copper sulfate in male rats
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )