عنوان

بررسی تاثیر تجویز همزمان L-کارنیتین و آرتیمیزینین بر فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی، پراکسیداسیون لیپیدی و هیستوپاتولوژی بیضه در موش نر بالغ

شماره

پ۲۴۱۶۶

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی تاثیر تجویز همزمان L-کارنیتین و آرتیمیزینین بر فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی، پراکسیداسیون لیپیدی و هیستوپاتولوژی بیضه در موش نر بالغ

نام نخستين پديدآور

ایوب پیری

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دامپزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۹

نام خاص و کميت اثر

۱۰۰ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

دامپزشکی

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۹/۱۱/۲۰

متن يادداشت

چکیدهپیش زمینه: آرتميزينين یک سزکوئی ترپن تری اوکسان لاکتون عصاره ای ازگیاه دارویی با نام علمی آرتمیزیا آننوآ ال است که حاوی یک پل اندوپراکسید بوده و با آهن برای تشکیل رادیکال‌های آزاد سمی واکنش می دهد. آرتميزينين در درمان مالاریا، سرطان، اختلالات متابولیکی ناشی از دیابت و بسیاری از بیماری¬های دیگر مورد استفاده قرار می گیرد. علیرغم بی خطر بودن آرتمیزینین چندین مطالعه گزارش کرده اندکه آرتمیزینین به خصوص در دوزهای بالا به واسطه تولید رادیکال آزاد سمی می¬تواند منجر به ایجاد تغییرات سیستم آنتی اکسیدانی و شاخص¬های استرس اکسیداتیو و در نهایت آسیب اکسیداتیو به سیستم تولید مثل جنس نر گردد. اسپرماتوزوآ به علت مقدار کم آنزیم¬¬های سیتوپلاسمی قدرت بازسازی آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو را نداشته و برای غلبه بر شرایط استرس اکسیداتیو به سیستم¬های آنتی اکسیدانی خارج سلولی نیز وابسته است.L-کارنیتین از جمله ترکیبات آنتی اکسیدانی است که از طریق افزایش فعالیت گلوتاتیون در بازسازی ذخایر و افزایش فعالیت آنتی اکسیدانی نقش داشته و مانع پراکسیداسیون لیپیدی می گردد و با کمک به تولید انرژی در میتوکندری و از طریق تغییر ویسکوزیته غشای سلول ، توانایی پاکسازی رادیکال¬های آزاد را از طریق واکنش با گونه¬های فعال اکسیژن دارد و در واقع بعنوان یک مکانیسم جمع آوری کننده گونه های فعال اکسیژن در جلوگیری از بعضی اشکال ناشناخته ناباروری مردان عمل می کند. هدف از این مطالعه بررسی تأثیر غلظت¬های مختلف آرتمیزینین و همچنین تأثیر تجویز همزمان L-کارنیتین با آن بعنوان مکمل آنتی اکسیدانی بر روی هیستوپاتولوژی بافت بیضه ، آنزیم¬های آنتی اکسیدانی و شاخص پراکسیداسیون لیپیدی می¬باشد. مواد و روش: ابتدا 30 سر موش نر سوری بالغ با وزن تقریبیgr 30-25 به طور تصادفی به 6 گروه 5 تایی تقسیم گردیدند: 1- گروه اول (Control)، تنها حلال آرتمیزینین (روغن ذرت و DMSO) را به مدت 7 روز دریافت کردند. 2- گروه دوم ( Art-50)، دوز درمانی آرتمیزینین(mg/kg50) را به به مدت 7 روز دریافت کردند. 3- گروه سوم(Art-250) ، دوز بالای آرتمیزینین (mg/kg250) را به مدت 7 روز دریافت کردند. 4- گروه چهارم (Art-50+LC-370)، دوز درمانی آرتمیزینین(mg/kg50) به همراه L-کارنیتین را به مدت 7 روز دریافت کردند. 5- گروه پنجم (Art-250+LC-370)، دوز بالای آرتمیزینین (mg/kg250) به همراه L-کارنیتین را به مدت 7 روز دریافت کردند و 6- گروه ششم (LC-370)، L-کارنیتین را به تنهایی به مدت 7 روز دریافت نمودند. همه گروه¬های ذکر شده به نسبت مساوی مخلوط روغن ذرت و DMSO را بعنوان حلال آرتمیزینین دریافت کردند. موشها طبق استاندارد در جعبه های مخصوص نگهداری شده و از دسترسی آسان به آب و مواد غذایی برخوردار بودند. دوره نوری روشنایی و تاریکی 12 ساعته کاملا رعایت شده و آزمایشات طبق موافقت و دستورالعمل کمیته اخلاقی حیوانات انجام شد. تمامی گروه¬ها در روز هشتم آسان کشی شده و بافت بیضه آن¬ها با احتیاط جدا گردید. بیضه های چپ جهت مطالعه هیستوپاتولوژی و بیضه های راست جهت بررسی آنزیم¬های آنتی اکسیدانی (کاتالاز، پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز)، شاخص لیپید پراکسیداسیون و سطح گلوتاتیون مورد استفاده قرار گرفت.جهت مطالعات آماری از نرم افزار SPSS 16 و آزمون One - Way ANOVA استفاده گردید و نتایج با مقدار (05/0p<) به عنوان نتایج معنی¬دار تلقی گردید. نتایج: نتایج حاصل نشان داد که آرتمیزینین در دوز درمانی (mg/kg50) بر روی هیستوپاتولوژی بافت بیضه، آنزیم¬های آنتی اکسیدانی (کاتالاز، پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز) ، همچنین شاخص پراکسیداسیون لیپیدی(MDA) و سطح گلوتاتیون بافت بیضه تأثیر معنی¬داری نداشت. با این حال در دوز بالای آن (mg/kg250) میزان فعالیت آنزیم کاتالاز و سطح مالون دی آلدئید بافت بیضه را بطور معنی داری نسبت به گروه کنترل به ترتیب کاهش و افزایش داد(05/0p<) و همچنین توانست تعداد سلولهای اسپرماتید ، قطر میانگین لوله های اسپرم ساز و ارتفاع میانگین اپیتلیوم زاینده را نسبت به گروه کنترل و گروه (Art-50) در حد معنی داری کاهش دهد(05/0p<). همچنین L- کارنیتین به تنهایی به طور معنی¬داری میزان گلوتاتیون و مالون دی آلدئید را (05/0p<) نسبت به همه گروهها بجز گروه¬ ( Art -250+ LC-370) به ترتیب افزایش و کاهش داد و باعث دو برابر شدن فعالیت آنزیم کاتالاز نسبت به گروه کنترل گردید(05/0p<) و همچنین توانست جمعیت اسپرماتیدها ، قطر میانگین لوله های اسپرم ساز و ارتفاع میانگین اپیتلیوم زاینده را نسبت به گروه کنترل بطور معنی داری افزایش دهد(05/0p<). تجویز همزمان L-کارنیتین با دوز درمانی آرتمیزینین (Art-50+ LC-370) به طور معنی¬داری میزان مالون دی آلدئید و میزان فعالیت آنزیم کاتالاز را نسبت به گروه های کنترل ،(Art-50) و (Art-250)، به ترتیب کاهش و افزایش داد (05/0p<) اما بر روی هیستوپاتولوژی بیضه تاثیر چندانی نداشت. در حالی که تجویز همزمان L-کارنیتین با دوز سمی آرتمیزینین ( Art-250+ LC-370) نه تنها میزان مالون دی آلدئید و میزان فعالیت آنزیم کاتالاز را بطور معنی داری نسبت به گروه های کنترل، (Art-50) و (Art-250) به ترتیب کاهش و افزایش داد(05/0p<) بلکه توانست جمعیت اسپرماتیدها ، قطر میانگین لوله های اسپرم ساز و ارتفاع میانگین اپیتلیوم زاینده را نسبت به گروه (Art-250)، در حد معنی داری افزایش دهد (05/0p<)، اما این افزایش نسبت به گروه کنترل تفاوت معنی داری نشان نداد. بحث و نتیجه¬گیری: با توجه به نتایج بدست آمده می¬توان گفت که مصرف دوز بالای آرتمیزینین به مدت 7 روز می تواند باعث آسیب به بافت بیضه، و تاثیر بر وضعیت آنتی اکسیدانی سیستم تولیدمثلی جنس نر گردد و از طرفی تجویز همزمان L-کارنیتین به عنوان مکمل با آرتمیزینین می تواند باعث جلوگیری ازآسیب های بافتی ناشی از مصرف آرتمیزینین در بافت بیضه گردد. لذا پیشنهاد می شود که در بیمارانی که داروی آرتمیزینین را مصرف می نمایند جهت جلوگیری از آسیب های سیستم تولید مثل از ترکیب L-کارنیتین بطور همزمان استفاده گردد.

متن يادداشت

Background: Artemisinin is a sesquiterpene trioxane lactone extract of the medicinal plant Artemisia annua, which contains an endoperoxide bridge that reacts with iron to form toxic free radicals. Artemisinin is used to treat malaria, cancer, metabolic disorders caused by diabetes and many other diseases. Despite the safety of artemisinin, several studies have reported that artemisinin, especially at high doses due to the production of toxic free radicals, can lead to changes in the antioxidant system and oxidative stress markers, and ultimately oxidative damage to the male reproductive system. Due to the low amount of cytoplasmic enzymes, spermatozoa do not have the ability to regenerate damage caused by oxidative stress and also depend on extracellular antioxidant systems to overcome oxidative stress conditions.L-Carnitine is one of the antioxidant compounds that play a role in regenerating reserves and increasing antioxidant activity by increasing glutathione activity and inhibiting lipid peroxidation. It releases free oxygen by reacting with active species. In fact, it acts as a mechanism for collecting reactive oxygen species to prevent some unknown forms of male infertility. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of different concentrations of artemisinin and also the effect of co-administration of L-carnitine with it as an antioxidant supplement on testicular pathology histopathology, antioxidant enzymes and lipid peroxidation index.Materials and Methods: First, 30 adult male male mice weighing approximately 25-30 gr were randomly divided into 6 groups of 5: 1- The first group (Control), only the solvent of artemisinin (corn oil and DMSO) for 7 days they received. The second group (Art-50) received the therapeutic dose of artemisinin (50 mg / kg) for 7 days. The third group (Art -250) received a high dose of artemisinin (250 mg / kg) for 7 days. The fourth group (Art -50 + LC-370) received the therapeutic dose of artemisinin (50 mg / kg) along with L-carnitine for 7 days. The fifth group (Art -250 + LC-370) received a high dose of artemisinin (250 mg / kg) along with L-carnitine for 7 days and the sixth group (LC-370) received L-carnitine Received alone for 7 days. All groups received equal proportions of corn oil and DMSO as artemisinin solvent. Mice were kept in special boxes as standard and had easy access to water and food. The 12-hour light and dark light period was fully observed and the experiments were performed according to the agreement and instructions of the Animal Ethics Committee. All groups were facilitated on the eighth day and their testicular tissue was carefully removed. The left testicles were used to study histopathology and the right testes were used to study antioxidant enzymes (catalase, peroxidase and superoxide dismutase), lipid peroxidation index and glutathione levels.For statistical studies, SPSS 16 software and one-way ANOVA test were used and the results with value (p <0.05) were considered as significant results.Results: The results showed that artemisinin at a therapeutic dose (50 mg / kg) did not have a significant effect on testicular pathology histopathology, antioxidant enzymes (catalase, peroxidase and superoxide dismutase), as well as lipid peroxidation index (MDA) and testicular glutathione level. However, at high doses (250 mg / kg), catalase activity and malondialdehyde level of testicular tissue significantly decreased and increased compared to the control group, respectively (p <0.05) and was also able to significantly reduce the mean diameter of seminiferous tubules, mean height of the germinal epithelium and the number of spermatid cells compared to the control group and the Art -50 group (p <0.05). Also, L-carnitine alone significantly increased and decreased the levels of glutathione and malondialdehyde (p <0.05) compared to all groups except the group (Art-250 + LC-370), respectively, and caused a doubling. Catalase activity was significantly higher than the control group (p <0.05) and also could significantly increase spermatid population, mean diameter of seminiferous tubules and mean height of germinal epithelium compared to the control group (p <0.05). Co-administration of L-carnitine with therapeutic dose of artemisinin (Art-50 + LC-370) significantly increased the amount of malondialdehyde and the activity of catalase in the control groups (Art -50) and (Art -250) Decreased and increased (p <0.05), respectively, but had little effect on testicular histopathology. Concomitant administration of L-carnitine with toxic dose of artemisinin (Art-250 + LC-370) not only significantly reduced the amount of malondialdehyde and catalase activity compared to the control groups (Art -50) and (Art -250), decreased and increased (p <0.05), respectively, but was able to significantly increase the population of spermatids, mean diameter of seminiferous tubules and mean height of germinal epithelium compared to the group (Art -250) ( P <0.05), but this increase did not show a significant difference compared to the control group.Discussion and Conclusion: According to the obtained results, it can be said that taking high dose of artemisinin for 7 days can cause damage to testicular tissue, and affect the antioxidant status of the male reproductive system, and on the other hand, simultaneous administration of L-carnitine as a supplement with artemisinin can prevent tissue damage caused by the use of artemisinin in testicular tissue. Therefore, it is recommended that L-carnitine be used concomitantly to prevent damage to the reproductive system in patients taking artemisinin.

عنوان گونه گون

The effect of co-administration of L-carnitine and artemisinin on the activity of antioxidant enzymes, lipid peroxidation and histopatholgy of testis in adult male mice

عنصر شناسه اي

‏پیری،

ساير عناصر نام

‏ ایوب

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

‏طایفی نصر آبادی،

عنصر شناسه اي

‏شهبازفر،

عنصر شناسه اي

‏بساکی،

ساير عناصر نام

‏حسین

ساير عناصر نام

‏امیرعلی

ساير عناصر نام

‏مهدی

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

تبریز