شماره کتابشناسی ملی
شماره
۳۹۸۰پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی بیان ژن EIF۴E به عنوان یک مارکر مولکولی جدید در تومورهای تیروئید
نام نخستين پديدآور
/مرضیه قنبریان
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: دانشکده علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۸۹
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۶۰ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی - ژنتیک
زمان اعطا مدرک
۱۳۸۹/۱۱/۱۱
کسي که مدرک را اعطا کرده
دانشگاه تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
چتنظیم در سطح ترجمه بویژه در مرحله آغازین از جمله اصلی ترین مکانیسم های تنظیم بیان ژن های پیش برنده چرخه سلولی می باشد .آغاز ترجمه پروسه ی چندمرحله ای است که در نهایت سبب فراخوانی ریبوزوم به توالی mRNA بالغ می شود .تنظیم این سطح از ترجمه با همکاری جزء ریبورومی s۴۰ وکمپلکس آغازگر eIF۴F امکانپذیر می باشد eIF۴F .کمپلکس سه گانه ای می باشد که از سه جزء ""eIF۴Eپروتئین متصل شونده به کلاهک، ""eIF۴A فاکتور RNAهلیکازی و مولکول داربستی ""eIF۴G تشکیل شده است .پروتئین eIF۴E با توانمندی اتصال به به۷ -متیل گوانوزین کلاهک واسطه ی بسیار مهمی در فراخوانی eIF۴G ، eIF۴Aو جزء ریبوزومی s۴۰ به mRNA می باشد .سطوح تنظیمی این فاکتور عبارتند از سطح رونویسی، فسفریلاسیون در رزیدوی سرین ۲۰۹و میانکنش با یکسری پروتئین‌ص های مهارکننده‌ص ی متصل شونده به .eIF۴E قابل توجه است که اعمال تغییرات در میزان دسترس پذیری و فعالیت این فاکتور، اصلی ترین مکانیسم تنظیم گر پروسه ی ترجمه در برابر شرائط استرسی مانند صدمه بهDNA ، هیپوکسی، کمبود آمینواسید و تحریکات انکوژنی می-باشد .ادامه چکیده پایان نامه تحقیقات نشان داده اند که القاء ترانسفرماسیون انکوژنی حاصل از فعالیت eIF۴E پیرو مکانیسم دقیق می باشد که با افزایش ترجمه ی بسیاری از رونوشت های دخیل در پروسه های حیاتی مانند انکوژنزیس، تکثیر سلولی، مهار آپوپتوز، رگزایی و متاستاز همراه می باشد .افزایش بیان این فاکتور علاوه بر تحریک ترانسفرماسیون در سلول های فیبروبلاستی و اپی تلیالی، سبب افزایش استعداد پذیرش سرطانی شدن در سلول های توموری می شود .علاوه براین، بیان مثبت این ژن با القاء پتانسیل مقاومت به آپوپتوز وابسته بهMyc - cهمراه می باشد که بیانگر فعالیت ضدآپوپتوزی و انکوژنی eIF۴E است .مشاهدات آزمایشگاهی، حاکی از سطوح بالای بیان eIF۴E در بسیاری از سرطان ها مانند سرطان پروستات، سینه، معده، ریه، پوست و سیستم هماتوپوئتیک می باشد .بیان بالای این فاکتور با پیشرفت سطح بیماری نیز پیوستگی نشان داده است .بنا بر این شواهد، EIF۴E را بعنوان مارکر مولکولی در تشخیص و پیش آگهی سرطان مطرح نموده است .ناهمگونی بالای ندول های توموری با ندول های غیرتوموری تیروئید، شیوع روزافزون تومورهای تیروئیدی در سال های اخیر و کمبود مارکرهای مولکولی مناسب، تلاش های گسترده ای را برای معرفی مارکر مولکولی جهت تشخیص ماهیت متنوع ندول های تیروئیدی بدنبال داشته است .در این تحقیق صلاحیت بیان ژن eIF۴E به عنوان مارکر مولکولی در تشخیص و درمان تومورهای تیروئیدی مورد ارزیابی قرار گرفته است .در مجموع ۲۸ نمونه ی توموری، ۹ نمونه‌صی غیرتوموری و ۱۴ نمونه ی نرمال مربوط به حاشیه ی تومور با استفاده از تکنیکPCR - RTبه صورت نیمه کمی مورد مطالعه قرار گرفتند و ژن ۲mبه عنوان کنترل داخلی بکار رفت .با استفاده از نرم افزارSPSS ، تست‌ص آماریWay ANOVA - OneوTest - Tنتایج بدست آمده مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت .نتایج به دست آمده نشان دادند که ۱) :بیانeIF۴E در تومورهای تیروئیدی به طور معنی داری بیشتر از گروه های حاشیه تومور و نیز غیرتوموری بوده است)۰۵/۰>(P. ۲) سطوح بیان eIF۴E به طور معنی داری در ارتباط با ماهیت بدخیم تومور های پاپیلاری بوده است و بیشترین بیان در نمونه های توموری مراحل بالاتر مشاهده گردید ۳) .بیان eIF۴Eدر تومورهای خوش‌صخیم به طور معنی‌صداری بالاتر از گروه حاشیه ی توموری می باشد که به مفهوم نقش eIF۴E در تومورزایی می باشد )۰۵/۰>(P. ۴)سطوح بیان eIF۴E در گروه های غیر توموری نیز بالاتر از حاشیه ی توموری می‌صباشد و بطور معنی دار درارتباط با ماهیت نئوپلازی این سلول ها است .قابل ذکراست که در این تحقیق اختلاف معنی-داری در بیانeIF۴E ، میان دو رده خوش خیم و غیر توموری مشاهده نشده است .)۰۵/۰<(Pدر مجموع نتایج حاصله نشان می دهد که بیش بیان این ژن محدود به سلول‌صهای توموری و در حال تکثیر می‌صباشد .بنا بر این یافته‌صها، می توان eIF۴E را به عنوان مارکر تشخیصی در تفکیک و شناسایی ندول های توموری از غیرتوموری مطرح کرد و از آن جهت اتخاذ شیوه درمان مناسب ضد سرطان بهره برد
متن يادداشت
Regulation of protein synthesis in early stage of translation depends on the cooperative function of eIF4F complex especially eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) affecting crucial cellular process such as cell cycle progression, cell growth, development and apoptosis. Eukaryotic translation initiation factor 4E , as an important regulator of gene expression at the posttranscriptional level, plays critical roles in tumor transformation, progression and metastasis. This prime target of translational control, which is rate-limiting for protein synthesis, participating in mRNA translation by promoting mRNA nucleocytoplasmic transport and/or facilitating ribosome loading during translation initiation through binding to 5' cap structure of mRNA. eIF4E activity is regulated at multiple levels; via modulation of its transcription, phosphorylation of eIF4E protein, and through its inter-action with a family of translational repressor proteins. Large body of experimental data implicates, eIF4E over-expression is in correlation with cellular/ oncogenic transformation, tumorgenesis and metastatic progression of mammalian cells by selectively enhancing translation of key malignancy-related mRNAs(e.g. c-Myc, BCL-2, Vascular endothelial growth factor, cyclinD1). Considering overexpression level of eIF4E in multiple cancer types, including malignancies of the prostate, breast, stomach, colon, lung, skin, bladder, cervix and the hematopoietic system and correlation with increasing grade of disease, it has been regarded as a valuable tumor marker for diagnosis and prognosis of thyroid cancer, evaluating this theory , we have investigated the expression pattern of eIF4E in malignant versus non-malignant tissues and its association with the clinicopathologic properties of thyroid cancer. In current study, 28 tumoral, 9 non-tumoral nodular goiter and 14 non tumoral adjacent tissues as normal samples were evaluated in this research. Transcription levels were measured by semi-quantitative Reverse Transciptase-Polymerase Chain Reaction and normalized by ?2m as an endogenous PCR control. The significancy of data was analyzed using ANOVA and T-Test. Data was analyzed by SPSS software.The results revealed that the expression levels of eIF4E was significantly higher in tumor samples compared to non-tumor lesions and normal tisssues (P<0.05), also the expression level was markedly increased (higher) in malignant tumor samples compare to benign samples (P<0.05). furthermore significant overexpression of eIF4E has been seen in tumors which are in advanced stage of cancer progression (P<0.05) but there was not notable difference between tumors of advanced stage and primary stage of cancer (P>0.05) which can be because of inadequate tumor samples. It is noteworthy that expression rate of this gene was remarkably higher in benign tumor samples and non-tumoral nodules compare to adjacent normal tissues (P<0.05) and loss of significant overexpression has been observed between benign and non-tumoral nodules (P>0.05). Therefore eIF4E can be suggested as a malignant marker which is overexpressed in proliferative cells susceptible to be cancerous and tumor cells through tumorgenesis stage. Regards to increased expression of eIF4E correlating with aggressive and metastatic properties of malignant tumors and significant overexpression of EIF4E in advanced stage of tumor progressin, so this gene can be proposed as as an acceptable tumor marker correlated with disease stage and metastases. Considering the results of data analysis, differential expression pattern of eIF4E in thyroid tissues is implying the roles of eIF4E in tumorgenesis, tumor progression and malignancy, which potentially could have a practical usefulness in prognosis and/or therapy of the tumor
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
eIF4E
موضوع مستند نشده
semi-quantitative RT-PCR
موضوع مستند نشده
Thyroid cancer
موضوع مستند نشده
tumor marker
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قنبریان، مرضیه
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
خلج کندری، محمد، استاد مشاور
دسترسی و محل الکترونیکی
يادداشت عمومي
سیاه و سفید
وضعیت فهرست نویسی
وضعیت فهرست نویسی
نمایه‌سازی قبلی
