عنوان

بررسی تأثیر تجویز همزمان‮‭N‬ -استیل سیستئین و آرتمیزینین بر فعالیت آنزیم‌های آنتی اکسیدانی، پراکسیداسیون لیپیدی، میزان گلوتاتیون و برخی شاخص‌های اسپرم در موش نر بالغ,‮‭The effect of co-administration of artemisinin and N-Acetyl cysteine on spermatological parameters, antioxidant enzyme activity, lipid peroxidation and glutathione levels in adult male mice‬

شماره

‭۲۲۶۹۸پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی تأثیر تجویز همزمان‮‭N‬ -استیل سیستئین و آرتمیزینین بر فعالیت آنزیم‌های آنتی اکسیدانی، پراکسیداسیون لیپیدی، میزان گلوتاتیون و برخی شاخص‌های اسپرم در موش نر بالغ

عنوان اصلي به زبان ديگر

‮‭The effect of co-administration of artemisinin and N-Acetyl cysteine on spermatological parameters, antioxidant enzyme activity, lipid peroxidation and glutathione levels in adult male mice‬

نام نخستين پديدآور

/بهناز عابدی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: دامپزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ‮‭۱۳۹۹‬

نام توليد کننده

، میرزائی

نام خاص و کميت اثر

‮‭۱۰۰‬ص‬

متن يادداشت

چاپی - الکترونیکی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

بیوشیمی بالینی

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۹/۰۲/۳۱‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

تبریز

متن يادداشت

پیش زمینه :آرتمیزینین یک سزکوئی ترپن تری اوکسان لاکتون است که در سال ‮‭۱۹۷۲‬ توسط دانشمندان چینی بعنوان ماده موثر و فعال برگ گیاه دارویی با نام علمی آرتمیزیا آنوآ کشف شد .این دارو حاوی پل اندوپراکسید بوده که با آهن برای تشکیل رادیکال‌های آزاد سمی واکنش داده و بعنوان یک داروی ضد مالاریایی مورد استفاده قرار می‌صگیرد .علاوه بر درمان مالاریا، این دارو و مشتقات آن می‌صتوانند بعنوان ضدسرطان، ضدالتهاب، ضد قارچ، ضدویروس، ضد تومور، ضدفیبروز، ضد آریتمی و همچنین جهت بهبود اختلالات متابولیک ناشی از دیابت و درمان بسیاری از بیماری‌صهای دیگر مورد استفاده قرار بگیرند .با این حال چندین مطالعه گزارش کردند که آرتمیزینین به خصوص در دوزهای بالا به واسطه تولید رادیکال آزاد سمی می‌صتواند منجر به ایجاد تغییرات سیستم آنتی اکسیدانی و شاخص‌صهای استرس اکسیداتیو و در نهایت آسیب اکسیداتیو به سیستم تولید مثل جنس نر گردد .اسپرماتوزوآ به علت مقدار کم آنزیم‌صصهای سیتوپلاسمی قدرت بازسازی آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو را نداشته و برای غلبه بر شرایط استرس اکسیداتیو به سیستم‌صهای آنتی اکسیدانی خارج سلولی نیز وابسته است‮‭. N‬-استیل سیستئین ‮‭(NAC)‬ از جمله ترکیبات آنتی اکسیدانی است که بعنوان بخشی از گلوتاتیون، در بازسازی ذخایر و افزایش فعالیت آنتی اکسیدانی نقش داشته و به واسطه دارا بودن گروه سولفیدریل، توانایی پاکسازی رادیکال‌صهای آزاد را از طریق واکنش با گونه‌صهای فعالی اکسیژن دارد .بنابراین هدف از این مطالعه بررسی تأثیر غلظت‌صهای مختلف آرتمیزینین و همچنین تأثیر تجویز همزمان ‮‭NAC‬ با آن بعنوان مکمل آنتی اکسیدانی بر روی شاخص‌صهای اسپرمی، آنزیم‌صهای آنتی اکسیدانی و شاخص‌صهای استرس اکسیداتیو می‌صباشد .مواد و روش :جهت انجام تحقیق مورد نظر ابتدا ‮‭۳۰‬ سر موش نر بالغ با وزن تقریبی‮‭۲۵ -gr ۳۰‬به طور تصادفی به ‮‭۶‬ گروه ‮‭۵‬ تایی تقسیم گردیدند .همچنین موش‌صها طبق شرایط استاندارد و در قفسه‌صهای پلاستیکی نگه‌صداری شده و دسترسی آسان به آب و مواد غذایی داشتند .دوره نوری ‮‭۱۲‬ ساعت روشنایی و ‮‭۱۲‬ ساعت تاریکی به خوبی رعایت گردید .آزمایشات طبق دستورالعمل و موافقت کمیته اخلاقی حیوانات انجام شد .گروه اول) کنترل (تنها روغن ذرت و ‮‭DMSO‬ را به عنوان حلال آرتمیزینین دریافت کرد .گروه دوم دوز درمانی ‮‭(mg/kg۵۰)‬ آرتمیزینین، گروه سوم دوز بالای ‮‭(mg/kg۲۵۰)‬ آرتمیزینین، گروه چهارم دوز درمانی آرتمیزینین به همراه‮‭NAC۱۵۰‬ ، گروه پنجم دوز بالای آرتمیزینین به همراه ‮‭NAC۱۵۰‬ و گروه ششم ‮‭NAC۱۵۰‬ را به تنهایی دریافت کرد .همه گروه‌صهای ذکر شده به نسبت مساوی مخلوط روغن ذرت و ‮‭DMSO‬ را بعنوان حلال آرتمیزینین دریافت نمودند .تمامی گروه‌صها در روز هشتم تیمار توسط اتر بیهوش شده و بافت بیضه و اپیدیدیم آن‌صها با احتیاط جدا گردید .بافت اپیدیدیم گروه‌صهای مختلف جهت بررسی شاخص‌صهای اسپرمی و بافت بیضه آن‌صها نیز جهت بررسی آنزیم‌صهای آنتی اکسیدانی، شاخص لیپیدپراکسیداسیون و سطح گلوتاتیون مورد استفاده قرار گردید .جهت مطالعات آماری از نرم افزار ‮‭Graphpad prism ۸‬ استفاده گردید .برای مقایس‍ میانگین متغیرهای کمی بین گروه‌صهای مختلف از ‮‭One Way Anova‬ و تست ‮‭tukey‬ استفاده شد .نتایج با مقدار‮‭value - P‬کمتر از ‮‭۰۵/۰‬ به عنوان نتایج معنی‌صدار تلقی گردید .نتایج :نتایج حاصل نشان می‌صدهد آرتمیزینین در دوز درمانی به جز درصد زنده‌صمانی تأثیر معنی‌صداری بر روی شاخص‌صهای اسپرمی، آنزیم‌صهای آنتی اکسیدانی و همچنین شاخص پراکسیداسیون لیپیدی ‮‭(MDA)‬و سطح گلوتاتیون نداشته است .با این حال دوز بالای آن‮‭۲۵۰) - (Art‬سبب کاهش معنی‌صدار تعداد، درصد تحرک و درصد زنده‌صمانی اسپرم نسبت به گروه کنترل گشته و همچنین به طور معنی‌صداری میزان فعالیت آنزیم کاتالاز را کاهش و سطح مالون دی آلدئید را نسبت به گروه کنترل افزایش داده است .از طرفی تجویز همزمان ‮‭NAC‬ با آرتمیزینین‮‭NAC۱۵۰)+۲۵۰- (Art‬سبب بهبود شاخص‌صهای اسپرمی گشته بطوریکه تعداد و درصد تحرک اسپرم را به سطح کنترل رسانیده ولی درصد زنده‌صمانی را با وجود افزایش به سطح کنترل نرسانده است .همچنین تجویز همزمان ‮‭NAC‬ با آرتمیزینین‮‭NAC۱۵۰) +۲۵۰- (Art‬به طور معنی‌صداری میزان فعالیت آنزیم کاتالاز و میزان مالون دی آلدئید را نسبت به گروه‮‭۲۵۰ - Art‬به ترتیب افزایش و کاهش داده است ‮‭NAC۱۵۰‬ .به تنهایی میزان گلوتاتیون و مالون دی آلدئید را نسبت به بقیه گروه‌صها به ترتیب افزایش و کاهش داده که نشان دهنده پیش‌صساز بودن این ماده جهت سنتز گلوتاتیون می‌صباشد .بحث و نتیجه‌صگیری :بنابراین می‌صتوان نتیجه گرفت که دوز بالای آرتمیزینین پارامترهای اسپرمی، وضعیت آنتی اکسیدانی و اکسیداتیو سیستم تولیدمثل جنس نر را تحت تأثیر قرار می‌صدهد و از طرفی ‮‭NAC‬ به عنوان مکمل آنتی اکسیدانی می‌صتواند اثرات جانبی آرتمیزینین بر روی سیستم تولید مثل جنس نر را خنثی کرده و شاخص‌صهای ذکر شده را به حالت اولیه برگرداند

متن يادداشت

Background: Artemisinin is a sesquiterpene lactone that is an active and effective anti-malaria component which was discovered in 1972 by Chinese scientist from plant Artemisia annua leaves. This component contains an endoperoxide bridge that reacts with iron ions to produce toxic free radicals. This feature has made artemisinin as a standard anti-malaria agent. Besides, this drug and its derivatives are used to treatment of wide range of diseases including cancers, inflammation, fungal disease, fibrosis, and arrhythmia as well as to improve metabolic disorders caused by diabetes. However, several studies have reported that high dose of artemisinin causes oxidative damage to male reproductive system through generation of toxic free radicals. Because of inadequate cytoplasmic anti- oxidant enzymes, spermatozoa are dependent exogenous anti-oxidants to eliminate and prevent stress oxidative damage. N-acetyl cysteine is the precursor of glutathione that play an important roles in cell antioxidant activities due to the NAC ability to scavenging free radicals by its sulfhydryl group. In this study we aimed to evaluate the effect of various concentrations of artemisinin alone or together with NAC on spermatological parameters, antioxidant enzymes and stress oxidative indices. Material and methods: Thirty healthy adult male mice weighing 25-30 g were randomly divided into 6 groups of 5 each. The mice were maintained in a standard plastic cages with easy access to food and water and subjected to photoperiod of 12-h light/12-h dark. The experiments was performed according to the guidelines and approval of institutional animal ethics committee. The first group (control) received only basal diet and DMSO plus corn oil as an artemisinin solvent, the second group received therapeutic dose (50mg/Kg) of artimisinin dissolved in DMSO and corn oil and the third group were treated with overdose (250mg/kg) of artimisinin, the fourth group was administered with therapeutic dose (50mg/Kg) of artimisinin plus 150mg NAC, the fifth group received overdose of artimisinin plus 150mg NAC, and the sixth group recived only 150mg NAC daily for 8 days. Eight days after the last treatment, mice from each group were anesthetized with ether and testicles were carefully excised, the epididymis were isolated and spermatozoon were extracted and analyzed. Antioxidant enzyme activity and levels of lipid peroxidation products, glutathione level were estimated in the testicular tissue. Statistical analyses were carried out using one-way analysis of variance, with Graphpad Prism software version 8. P < 0.05 was considered statistically. Results: Our results showed that the therapeutic dose of artemisinin (Art-50 ) significantly reduced the sperm viability but demonstrated no effect on other spermatological parameters, antioxidant enzyme activity, levels of lipid peroxidation products and glutathione. In addition, higher dose of artemisinin (Art-250 ) significantly reduced the count, motility, Viability and the activity of catalase and increased levels of malondialdehyde compared to control group. Administration of artemisinin together with NAC (Art-250+NAC150) returned all negative effects. Indeed, sperm count and motility have returned to the control level however sperm viability increase but have not returned to the control level. Furthermore, administration of NAC together with artemisinin (Art-250+NAC150) significantly increased the activity of catalase and decreased malondialdehyde levels in comparison to the Art-250 group. NAC150 alone increased the glutathione levels and decreased malondialdehyde levels compared to other groups. NAC150 indicating that NAC is a precursor for gluthathion synthesis. Conclusion: We concluded that high dose of artemisinin affects spermatological parameters, antioxidant situation and stress oxidative status of male reproductive system and NAC is capable neutralize all adverse effects caused by artemisinin

عنوان اصلي به زبان ديگر

‮‭The effect of co-administration of artemisinin and N-Acetyl cysteine on spermatological parameters, antioxidant enzyme activity, lipid peroxidation and glutathione levels in adult male mice‬

مستند نام اشخاص تاييد نشده

عابدی، بهناز

مستند نام اشخاص تاييد نشده

abedi, Behnaz

مستند نام اشخاص تاييد نشده

طایفی نصر آبادی، حسین، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

کیانی فرد، داود، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

بساکی، مهدی، استاد مشاور

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی