مطالعه مکانیسم های دخیل درکاهش حساسیت به تایگی سیکلین در باکتری اسینتو باکتر بومانی
عنوان اصلي به زبان ديگر
Analysis of Mechanisms involved in Reduced Susceptibility to Tigecyclin in Acinetobacter baumannii
نام نخستين پديدآور
/علی عبدالهی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۸
نام توليد کننده
، راشدی
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۹۸ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش میکروبیولوژی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۸/۱۱/۱۹
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
آنتی بیوتیک تایگی سیکلین یکی از آخرین گزینه های درمانی برای مبارزه با عفونت های ناشی از باکتری های مقاوم به چند دارو، به ویژه اسینتوباکتر بومانی می باشد .اگرچه مقاومت به تایگی سیکلین به ندرت اتفاق می افتد ولیکن مقاومت به آن در چند مورد از باکتری ها گزارش شده است .با توجه به اهمیت مقاومت به این آنتی بیوتیک گزینه نهایی، هدف ما از این مطالعه تعیین عوامل دخیل درکاهش حساسیت به تایگی سیکلین در سویه های ا .بومانی بود .پنج سویه بالینی ا .بومانی غیرحساس و یک سویه حساس به تایگی سیکلین مورد مطالعه قرار گرفتند .حساسیت سویه ها به کلاس های مختلف آنتی بیوتیکی توسط روش انتشار از دیسک مورد بررسی قرار گرفت .حضور ژن های پلاسمیدی tetX و tetX۱ توسط روش PCR بررسی شد .توالی نوکلئوتیدی ژن های adeR و adeS تعیین شد .به منظور بررسی ارتباط بین کاهش حساسیت به تایگی سیکلین و افزیش بیان پمپ افلاکس AdeABC ، سطح رونویسی ژن adeB به روشqPCR - RTمورد بررسی قرار گرفت .ژن های رمز شونده پلاسمیدی tetX و tetX۱ در هیج کدام از سویه ها شناسایی نشدند .در همه سویه های غیر حساس به تایگی سیکلین تغییرات ژنتیکی غیرفعال کننده در ژن های کروموزومی مورد مطالعه شناسایی شد .تغییرات ژنتیکی مشاهده شده شامل جایگزینی های آمینو اسیدی ، G۱۸۶V ، N۲۶۸H و D۶۰N در AdeS و موتاسیون A۱۳۶V در AdeR بود .آنالیز های انجام گرفته بر روی اثر موتاسیون های مشاهده شده روی عملکرد پروتئین با استفاده از نرم افزار PROVEAN نشان داد که جایگزینی های آمینو اسیدی G۱۸۶V و D۶۰N دارای اثرات غیرفعال کنندگی بر روی عملکرد AdeS می باشند .کاهش حساسیت به تایگی سیکلین با افزیش بیان پمپ AdeABC مرتبط بود و در همه سویه های غیرحساس به تایگی سیکلین افزایش ۴۳ تا ۲۴۷ برابری در بیان ژن adeB مشاهده شد .در نهایت می توان نتیجه گرفت که کاهش حساسیت به تایگی سیکلین در سویه های مورد مطالعه عمدتا به واسطه ی تغییرات ژنتیکی در سیستم دو جزئی AdeRS میانجی گری می شود که منجر به افزایش بیان پمپ افلاکس AdeABC و برون ریزی آنتی بیوتیک می شود
متن يادداشت
Tigecycline (TGC) is one of the last-resort therapeutic agents to combat multidrug-resistant bacteria including Acinetobacter baumannii. Although it happens rarely, resistance to TGC has been reported for several bacteria . Regarding the importance of this last-hope antibiotic, we aimed in the present study to determine agents mediating reduced susceptibility to TGC in A. baumannii isolates. Five TGC non-susceptible and one TGC susceptible clinical isolates of A. baumannii were studied. Susceptibility of isolates to various classes of antibiotics was evaluated by disk diffusion method. The presence of tetX and tetX1 genes was investigated by PCR. The nucleotide sequences of adeS and adeR genes was determined. To evaluate the association between reduced susceptibility to TGC and upregulation of AdeABC efflux pump , transcriptional level of adeB gene was quantified by RT-qPCR analysis. None of the plasmid encoded resistance genes were detected in the studied isolates. All TGC non-susceptible isolates harbored inactivating genetic alterations in the studied chromosomally encoded genes. The observed genetic alterations included G186V, N268H and D60N substitutions in the adeS and A136V mutation in the adeR gene. adeS G186V and D60N substitutions were identified as inactivating alterations as determined by PROVEAN tool analysis. Reduced susceptibility to TGC was associated with upregulation of AdeABC efflux pump and adeB was overexpressed 43 to 247 times in all TGC non-susceptible isolates. It can be concluded from our results that reduced suspetibility to TGC in the studied isolates was mainly mediated by genetic alterations in the AdeRS two component system which resulted in overexpression of AdeABC efflux pump and antibiotic extrusion
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Analysis of Mechanisms involved in Reduced Susceptibility to Tigecyclin in Acinetobacter baumannii
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )