عنوان

بررسی ارتباط جهش‌های تک نوکلئوتیدی پروموتر ژن ترومبوکسان سنتاز ‮‭(CYP۵A۱)‬ و میزان بیان این ژن در پلاکت‌ها با بروز بیماری استروک ایسکمیک,‮‭Association of thromboxane synthase (CYP۵A۱) gene promoter single nucleotide mutation and expression level of this gene in platelets with ischemic‬

شماره

‭۲۰۶۰۵پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی ارتباط جهش‌های تک نوکلئوتیدی پروموتر ژن ترومبوکسان سنتاز ‮‭(CYP۵A۱)‬ و میزان بیان این ژن در پلاکت‌ها با بروز بیماری استروک ایسکمیک

عنوان اصلي به زبان ديگر

‮‭Association of thromboxane synthase (CYP۵A۱) gene promoter single nucleotide mutation and expression level of this gene in platelets with ischemic‬

نام نخستين پديدآور

/رمازی، شهین

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ‮‭۱۳۹۷‬

نام توليد کننده

، راشدی

نام خاص و کميت اثر

‮‭۱۳۸‬ص‬

متن يادداشت

چاپی - الکترونیکی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری

نظم درجات

ژنتیک مولکولی

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۷/۱۱/۱۷‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

تبریز

متن يادداشت

مقدمه :سکته مغزی)استروک (ایسکمیک یکی از دلایل اصلی مرگ و میر و ناتوانی سالمندان در سراسر جهان محسوب می‌شود .مطالعات اپیدمیولوژیکی نشان می‌دهد که استروک یک بیماری پیچیده با زمینه ژنتیکی قوی می‌باشد .بیماری‌های آتروترومبوتیک یکی از دلایل اصلی ایجاد استروک ایسمکیک محسوب می‌شود .هدف از این مطالعه بررسی ارتباط واریانت‌های موجود در ناحیه پروموتر ژن‌های ‮‭CYP۵A۱ (TBXAS۱)‬ و ‮‭PROC‬ با بروز بیماری سکته مغزی ایسکمیک می‌باشد .مواد و روش‌ها :در این مطالعه موردی شاهدی ‮‭۴۵۲‬ نفر، شامل ‮‭۲۴۹‬ فرد مبتلابه سکته مغزی ایسمیک و ‮‭۲۰۳‬ فرد سالم مورد بررسی قرارگرفت .ژنوتایپینگ با استفاده از آنالیز) ‮‭HRM) High Resolution Melting‬ انجام شد .جهت تائید نتایج از روش توالی‌یابی استفاده شد .همچنین ارتباط‮‭SNPs‬ های منتخب در ناحیه پروموتر با تغییرات بیان ژن ‮‭TBXAS۱‬ در پلاکت‌ها از طریق روش‮‭PCR - qRT‬ارزیابی گردید .علاوه بر این اثر هاپلوتایپ‌های موردنظر بر فعالیت پروموتر در ‮‭in vitro‬ از طریق آزمون لوسیفراز بررسی گردید .یافته‌ها :آنالیز رگرسیون لجستیک نشان‌دهنده‌ی ارتباط معنی‌دار ژنوتیپ‌های ‮‭rs۱۰۲۵۶۲۸۲CC, rs۱۰۲۳۷۴۲۹CC‬ و ‮‭rs۴۵۹۰۳۶۰GG‬ مربوط به ژن ‮‭TBXAS۱‬ با ریسک بروز بیماری سکته مغزی ایسکمیک می‌باشد>‮‭( ۰۵/۰ q‬ ،‮‭۰۵/۰ ;p<۴۳۲/۲‬ ،‮‭۸۷۲/۲‬ ، .(=‮‭۸۰۴/۲ adjusted odds ratio‬ همچنین فراوانی هاپلوتایپی ‮‭CACCG‬ در نمونه‌های بیمار در مقایسه با کنترل تفاوت معنی داری نشان داد .( =‮‭( ۴۲۴/۱ ,OR=۰۱۴۷۳/۰p‬ میزان بیان ژن ‮‭TBXAS۱‬ در نمونه‌های بیمار در مقایسه با افراد کنترل افزایش قابل ملاحظه‌ای نشان داد (=‮‭(۰۲۱/۰p‬ و افراد دارای ژنوتیپ ‮‭CC:AA:CC:CC:GG‬ از واریانت‌های منتخب در مقایسه با سایر ژنوتیپ‌ها میزان بالاتری از بیان ژن را نشان‌دادند (>‮‭(۰۵/۰p‬ همچنین ژنوتیپ‌های ‮‭rs۱۷۹۹۸۱۰TT ,rs۱۷۹۹۸۰۹GG‬ مربوط به پروموتر ژن ‮‭PROC‬ ارتباط معنی‌داری با بروز بیماری نشان‌دادند .(>‮‭(۰۵/۰p‬ درصورتی که ژنوتیپ‌های مربوط به واریانت ‮‭rs۱۷۹۹۸۰۸‬ ژن ‮‭PROC‬ ارتباط معنی‌داری با بروز بیماری نشان ندادند .نتیجه‌گیری :نتایج مطالعه ما نشان می‌دهد ژنوتیپ‌های ‮‭rs۱۰۲۵۶۲۸۲CC‬، ‮‭rs۱۰۲۳۷۴۲۹CC‬ و ‮‭rs۴۵۹۰۳۶۰GG‬ مربوط به ژن ‮‭TBXAS۱‬ با استعداد ابتلا به سکته مغزی ایسکمیک و افزایش بیان ژن ‮‭TBXAS۱‬ مرتبط است که می‌تواند به‌عنوان عامل خطر برای بیماری سکته مغزی ایسکمیک مطرح گردد

متن يادداشت

Introduction: Ischemic stroke is the main cause of mortality and disability in older people worldwide. Recently epidemiological studies indicate that ischemic stroke is a complex disorder with a strong genetic component. Ischemic stroke is the most common cerebrovascular disease, most often due to atherothrombotic diseases. This study examined the association between haplotypes in promoter region of CYP5A1 (TBXAS1) And PROC genes with Ischemic stroke. Methods: In this casecontrol study, we recruited 452 subjects, including 203 healthy controls and 249 ischemic stroke patients. Genotyping was performed by using HRM (High Resolution Melt) analysis. PCR results were confirmed by DNA sequencing. In addition, the relationships between the selected SNPs with alteration of TBXAS1 gene expressions were investigated in terms of blood platelets through qRT-PCR. The corresponding haplotypes regarding alterations in promoter activity in vitro were evaluated by luciferase assay. Results: Multivariate logistic analysis with adjustments indicated that rs10256282CC, rs10237429CC, and rs4590360GG genotypes of CYP5A1 were associated with Ischaemic stroke. (adjusted odds ratio = 2.804, 2.872, and 2.432, respectively; P <0.05, q<0.05). Furthermore, the frequency of CACCG haplotype in the patients was greatly higher than that in the controls (OR = 1.424, 95 CI: 1.0711.893, P=0.014738). In addition, TBXAS1 expression was higher in patients compared to the controls (p=0.021), and individuals with CC:AA:CC:CC:GG genotype of these SNPs showed a higher expression level compared to other genotype (p<0.05). In addition, rs1799810TT, rs1799809GG genotypes of PROC were associated with Ischemic stroke (p<0.05).while the rs1799808 genotypes of PROC were not correlated with Ischemic stroke. Conclusion: In total, our findings indicate a significant association of TBXAS1 gene rs10256282CC, rs10237429CC, and rs4590360GG genotypes with Ischemic stroke susceptibility and the level of TBXAS1 expression, which was not previously reported in any population

عنوان اصلي به زبان ديگر

‮‭Association of thromboxane synthase (CYP۵A۱) gene promoter single nucleotide mutation and expression level of this gene in platelets with ischemic‬

مستند نام اشخاص تاييد نشده

شهین رمازی

مستند نام اشخاص تاييد نشده

Ramazi, Shahin

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی