مطالعه بیان ژن آپوپتوزی CDKN۲A(p۱۶INK۴a/p۱۴ARF) در ردهصهای سلولیMCF - ۷وSkBr - ۳سرطان پستان تیمار شده با ترکیب نانوئی جمینی سورفاکتانت-کورکومین
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of apoptotic CDKN۲A (p۱۶INK۴a/p۱۴ARF) gene expression in gemini surfactant curcumin-treated MCF-۷ and SkBr-۳ breast cancer cell lines
نام نخستين پديدآور
/مینا کریم پور
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۶
نام توليد کننده
، راشدی
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش ژنتیک مولکولی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۶/۱۱/۱۸
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
کورکومین، یک ترکیب پلیصفنولی زردرنگ و مستخرج از ریشه گیاه Curcuma Longa میصباشد که به عنوان یک مادهصی مؤثر ضدسرطان، میصتواند مسیرهای مختلف پیامصرسانی سلولی از جمله تکثیر سلولی کنترل-نشده، التهاب وابسته به سرطانص، مسیرهای مرگ سلولی برنامهصریزی شده، آنژیوژنز و متاستاز را تعدیل کند .با این حال، حلالیت بسیار پایین آن در آب، جذب کم توسط سلولصها و متابولیسم سریع آن، استفاده از کورکومین را به عنوان یک ترکیب درمانی ضد سرطان با محدودیتصهایی مواجه میصکند .در این مطالعه، از نانوذرات زیستص تخریب-پذیر جمینی صسورفاکتات به منظور غلبه بر محدودیتصهای کورکومین استفاده شده صاست .بدین منظور، پلیصمروزوم-های جمینی صسورفاکتانت-کورکومینCur) - (Geminiبه روش رسوبصدهی نانو سنتز شده و خصوصیات فیزیکوشیمیایی آنصها با استفاده از تکنیکصهای پراکنش دینامیک نوری و میکروسکوپ الکترونی نگاره مورد بررسی قرار گرفت .در مرحله بعد، تواناییصهای ضدتکثیری و آپوپتوتیکی این ترکیب بر روی سه ردهصی سلولی سرطان پستان شاملMCF - ۷وSkBr - ۳و۲۳۱ -MB- MDAبا استفاده از تستصهایMTT ، جذب سلولی، رنگصآمیزیصهای آکریدینصاورنج/اتیدیومصبروماید وHeochst ، آنالیز چرخهصی سلولی و عملکرد کاسپازهای اجرایی مورد بررسی قرار گرفت .در نهایت، میزان بیان ژنصهای،CDKN۲A(p۱۶INK۴a/p۱۴ARF) ، Bax وBcl - ۲به روشPCR - qRTمورد بررسی قرار گرفت .بر اساس نتایج به دست آمده ازDLS ، میانگین سایز نانوذرات کروی شکلCur - Geminiدر حدود nm۱۶۱ میصباشد که با تصاویر به دست آمده از میکروسکوپ الکترونی مطابقت دارد .به دنبال افزایش جذب سلولی، ارزیابی فعالیتصهای بیولوژیکیCur - Geminiنیز نشان میصدهد، این ترکیب اثرات ضدسرطانی خود را از طریق مهار چرخه-ی سلولی با افزایش سلولصهای فازSubG۱ ، القای آپوپتوز و افزایش عمکلرد کاسپازهای اجرایی در ردهصصهای مختلف سلولی سرطان پستان القا میصکند .از طرفی، آنالیز بیان ژنصهای مورد مطالعه نیز حاکی از آن است که ترکیبCur - Geminiمیصتواند بیان ژنصهای p۱۶INK۴a و p۱۴ARF و Bax را افزایش و بیان ژن آنتی آپوپتوزیBcl- ۲را به شکل معنیصداری در هر سه ردهصی سلولی سرطان پستان کاهش دهد .در کل، دادهصهای مطالعهصیص حاضر نشان می-دهد، ترکیبCur - Geminiتوانایی بالقوهصای در مهار رشد سلولصهای سرطان پستان دارد و میصتواند از طریق تنظیم ژنصهای دخیل در چرخهصی سلولی و آپوپتوز، باعث القای مرگ برنامهصریزی شدهصی سلولی شود .بنابراین میصتوان گفت که ترکیب جمینی سورفاکتانت-کورکومین میصتواند یک انتخاب مؤثر برای اهداف درمانی و یک کاندیدای ضدسرطان برای مطالعات بیشتر قلمداد شود
متن يادداشت
Curcumin is the polyphenolic constituent of turmeric, the bright yellow spice derived from the roots of plant Curcuma Longa, which shows a variety of chemopreventive features including anti-inflammatory activity, induction of apoptosis as well as inhibition of angiogenesis and metastasis. In spite of these eminent features, however, low water solubility, poor cellular uptake and rapid metabolism of curcumin prevents its exploitation as an anticancer treatment agent. To overcome these physicochemical limitations, we used Gemini Surfactant as a novel biodegradable nanocarrier for encapsulation of curcumin molecules. For this purpose, Gemini surfactant-curcumin polymersomes (Gemini-Cur) were synthetized through nanoprecipitation method and their physicochemical properties were determined using Dynamic Light Scattering and Scanning Electron Microscopy. Then, the anticancer effect and apoptotic activity of this nanocompound were examined on three different breast cancer cell lines including MCF-7, SkBr-3 and MDA-MB-231 through MTT assay, uptake kinetics analysis, Acridin orange/ethidium bromide and Hoechst staining assays as well as Cell cycle distribution and effector caspase activity analysis. Furthermore, qRT PCR was performed to study the expression of p16INK4a, p14ARF, Bax and Bcl-2 genes. According to the results of DLS, the mean diameter of sphere shaped Gemini surfactant-curcumin nanoparticles was about 161nm which is in an accordance with SEM data. Regarding to the enhanced cellular uptake of Gemini-Cur nanoparticles, our data showed that apoptosis is significantly induced in treated cells with Gemini-Cur polymersomes. Also, qRT PCR analysis showed that Gemini-Cur could effectively up-regulate the expression of p16INK4a, p14ARF and Bax, while significantly decrease the Bcl-2 expression in all three beast cancer cell lines. The current data demonstrate that Gemini-Cur inhibits the growth of breast cancer cells and can trigger the apoptosis through regulation of genes involved in cell cycle and apoptosis. So, it is sagacious to support the idea that Gemini surfactant-curcumin could be an effective choice for therapeutic targets and can be an appropriate candidate for further studies
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of apoptotic CDKN۲A (p۱۶INK۴a/p۱۴ARF) gene expression in gemini surfactant curcumin-treated MCF-۷ and SkBr-۳ breast cancer cell lines
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )