شماره کتابشناسی ملی
شماره
۲۰۰۴۹پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
مطالعه خواص بیولوژیکی و تمایل اندرکنش داروی ضدسرطانErlotinib آزاد و کمپلکس نانوذرات نقره- Erlotinib با سرم آلبومین به کمک روش های تجربی و تئوری
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of the biological properties and affinity of free and conjugated Erlotinib on silver nanoparticles with BSA using theoretical and experimental methods
نام نخستين پديدآور
/پروین تقی پور
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: مرکز تحقیقات علوم پایه
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۶
نام توليد کننده
، راشدی
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۷۲ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش بیوفیزیک
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۶/۰۶/۱۹
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
امروزه سرطان جان میلیونها تن از افراد را تهدید می کند طوری که عامل بیش از ۱۳ درصد مرگ و میرها در دنیا توسط این بیماری بوجود می آید .بنابراین، مطالعات جامع تر در مورد دارو های ضدسرطان و برهم کنش آنها با پروتئین های انبوه خونی می تواند اطلاعات با ارزشی از عملکرد داروها در جهت افزایش بازده آنها در اختیار محققان قرار دهد Erlotinib .داروی ضدسرطان ریه و لوزالمعده می باشد که تاثیر خود را با مهار تیروزین کینازها) عوامل القاگر تکثیر بیش از حد سلولهای سرطانی (ایفا می کند .فن آوری نانوذرات با مزایای بسیار زیادی که دارد می تواند فعالیت و عملکرد ترکیبات را تقویت کند .در این ارتباط انتظار می رود خواص ضد سرطانی Erlotinib با اتصال در سطح نانوذرات نقره تحت تاثیر قرار گیرد .بنابراین بر هم کنش پروتئین آلبومین با Erlotinib با استفاده از متد های تئوری و تجربی داکینگ مولکولی و رزونانس پلاسمون سطحی (SPR) مطالعه شد .اندازه، مورفولوژی و پتانسیل زتای نانوذرات نقره و کمپلکسErlotinib-Silver NP، با استفاده از تکنیک های میکروسکوپی ازجمله میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) و نیروی اتمی (AFM) و تکنیک های اسپکتروفتومتری مانند طیف سنجی مرئی- فرابنفشVis)- (UV، طیف سنجی مادون قرمز تبدیل فوریهIR)- (FT، پراش اشعه (XRD) X و پراکندگی نور دینامیک (DLS) مورد ارزیابی قرار گرفت .نتایج نشان داد نانونقره سنتز شده با مورفولوژی کروی و سایز تقریبی ۳۵ نانومتری، توانایی برهم کنش با داروی Erlotinib را دارد که منجر به تشکیل کمپلکسErlotinib -Silver NPمی شود .این کمپلکس در مقایسه با نانوذرات آزاد دارای سایز بزرگتری است طوری که داروی Erlotinib سطح نانوذرات نقره را به طور کامل پوشش می دهد .رهش داروی Erlotinib از کمپلکسErlotinib - Silver NPاز الگوی دوفازی تبعیت می کند .به علاوه، بهبود خواص ضد سرطانی کمپلکسErlotinib -Silver NPدر مقایسه با داروی آزاد، به روش MTT مورد مطالعه قرار گرفت .همچنین مطالعه برهم کنش Erlotinib با آلبومین سرم گاوی (BSA) و تعیین خصوصیات فارماکوکینتیکی با استفاده از پارامترهای ترمودینامیکی و سینتیکی انجام گرفت .بررسی پارامترهای سینتیکی و ترمودینامیکی توسط SPRدر دماهای مختلف نشان می دهد تمایل اتصالی داروی Erlotinib به BSA تحت تاثیر دما کاهش می یابد که بیانگر اگزوترمیک بودن این فرآیند است .پارامترهای ترمودینامیکی به غالب بودن برهم کنش هیدروفوبی دارو با پروتئین سرم در تشکیل کمپلکس Erlotinib -BSAاشاره دارد .در ادامه، نوع پیکربندی کانژوگاسیونBSA - Erlotinibتوسط نرم افزار اتوداک vina شبیه سازی شد .بر اساس داده های داکینگ جایگاه های اتصالی IIIAو IB با کمترین انرژی اتصالی و بیشترین تمایل در اتصال با داروی Erlotinib به عنوان جایگاه های مطلوب اتصالی معرفی شدند
متن يادداشت
Cancer is the second leading cause of death globally and corresponding to more than 13 of deaths in the world. Therefore, more comprehensive studies of anticancer drugs and their interaction with massive blood proteins can provide researchers with valuable information about the function of drugs to increase their efficacy. Erlotinib is a lung and pancreatic anticancer drug that acts by inhibiting tyrosine kinases (the agents that induce excessive proliferation of cancer cells). Since nanoparticle technology with many benefits can enhance the activity and efficacy of compounds, the anti-cancer properties of Erlotinib were followed by conjugation of the compound at the surface of silver nanoparticles. Also, the interaction of albumin protein with Erlotinib was studied using both theoretical and experimental methods of molecular docking and Surface Plasmon Resonance (SPR), respectively. The size, morphology and zeta potential of silver nanoparticles (silver NP) and the complexes of silver NP-Erlotinib, were evaluated using microscopic techniques such as scanning electron microscopy (SEM), atomic force microscopy (AFM) and spectrophotometric techniques such as UV-Visibl, Fourier transform infrared (FT-IR), X-ray diffraction (XRD) and Dynamic Light Scattering (DLS) methods. The results showed that the synthesized nanosilver with spherical morphology and size of approximately 35 nm are capable to interact with Erlotinib. The complexes of silver NP-Erlotinib showed larger sized compared to free NP and the surface of the silver NPs were completely covered by Erlotinib in complex system. The release pattern of Erlotinib drug from NP-Erlotinib complexes was observed to be biphasic. Moreover, the anticancer properties of NP-Erlotinib complex were improved compared to free Erlotinib based on the MTT assays. Additionally, the interaction of Erlotinib with serum albumin (BSA) was studied using the thermodynamic and kinetic parameters of the interaction as well as the pharmacokinetic properties of the drug. By examining the kinetic parameters of association (ka) and dissociation rate (kd) with thermodynamic equilibrium constants (KD) by SPR at different temperatures, we found that the binding rate of Erlotinib to BSA was decreased by increasing the temperature meaning the interaction is an exothermic process. The thermodynamic parameters (H, S, and G) denoted that the hydrophobic interaction of the drug with the protein is dominance for Erlotinib-BSA complexes. Docking data proposed two domains and sites of BSA including IIIA and IB with the lowest binding energies are more favorable sites with the highest drug-protein binding tendency to interact Erlotinib
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of the biological properties and affinity of free and conjugated Erlotinib on silver nanoparticles with BSA using theoretical and experimental methods
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
تقی پور، پروین
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Taghipour, Parvin
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
برزگر، ابوالفضل، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
عزتی، جعفر، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قلی زاده، اشرف، استاد مشاور
دسترسی و محل الکترونیکی
يادداشت عمومي
سیاه و سفید
وضعیت فهرست نویسی
وضعیت فهرست نویسی
نمایه‌سازی قبلی
