مطالعه تغییرات بیان ژن MLL۲ در بیماران مبتلا به سرطان پستان
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of MLL۲ gene expression changes in patients with breast cancer
نام نخستين پديدآور
/محمد قنبری
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۹۸ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کار شناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی گرایش ژنتیک
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۶/۱۱/۱۵
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سرطان پستان شایعصترین سرطان در بین زنان است که بعد از سرطان ریه، دومین عامل مرگ و میر حاصل از سرطانصها در بین زنان است .سرطان پستان به طور کلی بیش از یک سوم همهصی موارد جدید سرطان زنان را در آمریکای شمالی به خود اختصاص میصدهد .از هر ۸ زن غربی یک نفر به سرطان پستان مبتلا میصشود، اگر چه این آمار در کشور ما پایینصتر است) یک مورد در هر۱۰ - ۱۲زن (اما سن ابتلا به این بیماری در کشور ما نسبت به کشورهای غربی۱۰ - ۵سال کاهش یافته است .عوامل متعدد محیطی و ژنتیکی در رخداد سرطان پستان نقش دارند .علاوه بر تغییرات ژنتیکی، تغییرات اپیصژنتیکی نقش مهمی در رخداد سرطانصها دارد .این تغییرات اپیصژنتیکی موجب تغییر در ساختار و یا حالت موضعی کروماتین میصشوند که آن هم موجب تغییر در سطح رونویسی ژنصهای هدف و یا خاموش و روشن شدن آنصها میصشود .یکی از ژنصهایی که محصول آن به عنوان آنزیم هیستون متیلصترانسفراز در متیلاسیون هیستونصها نقش دارد، MLL۲ (KMT۲B) نام دارد که جزء آنزیمصهای خانوادهصی MLL (KMT۲) است .همهص شش عضو این خانواده که حاصل دوتا شدگیصهای کروموزومی سه ژن در طول تکامل پستانداران هستند، موجب متیلاسیون لایزین شماره ۴ هیستون H۳ (H۳K۴) در پروموتر ژنصهای متفاوت هدف خود میصشوند و این متیلاسیون موجب دسترسی پروموتر ژنصهای هدف به عوامل رونویسی میصشود .بررسیصها نشان داده که سرطانصهای اندومتریال، رودهصی بزرگ، ریه، گلیوما و کبد حاوی ۷۲ درصد از جهشصهای تشخیص داده شدهصی ناحیهصی کد کنندهصی MLL۲ هستند MLL۲ .موجب تنظیم رونویسی ژنصهای هدف متفاوتی میصشود که بعضی از این ژنصها ممکن است نقش مهمی در کنترل چرخهصی سلولی داشته باشند و بنابر این تغییرات بیان MLL۲ موجب اختلال در تنظیم بیان این ژنصها و به دنبال آن موجب اختلال در چرخهصی سلولی و رخداد سرطان میصشود .هدف از این مطالعه بررسی تغییرات بیان ژن MLL۲ در بیماران مبتلا به سرطان پستان میصباشد .روش کار :برای این کار در مجموع ۴۳ نمونهصی توموری و ۳۹ نمونهصی به ظاهر سالم حاشیهصی توموری جمعصآوری شدند و بعد از استخراج RNA و سنتزcDNA ، با استفاده از تکنیکTime PCR - Realمورد مطالعه قرار گرفتند و ژن GAPDH به عنوان کنترل داخلی بکار رفت .با استفاده از نرمصافزار SPSS و تست آماریway ANOVA- One، نتایج بدست آمده مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند .نتایج :نتایج بدست آمده نشان داد که بیان ژن MLL۲ در بافتصهای توموری نسبت به بافتصهای سالم حاشیه تومور به صورت معنی داری کاهش میصیابد .سطح بیان MLL۲ در ارتباط با گروهصهای سنی، اندازهصی تومور، تعداد گرهصهای لنفاوی درگیر، مرحله و درجه-ی تمایز هر چند تغییر میصیابد ولی این تغییرات به صورت معنیصدار نمیصباشند
متن يادداشت
Breast cancer is the most prevalent cancer in women and after lung cancer is the second cause of cancererous death among women. Generally, breast cancer is accounted more than a third of all new cancer cases in North America. One out of every eight western women suffers from breast cancer, although this is statistically lower in our country (one in every 10 to 12 women) but the incidence of this disease is 5-10 years lower than western countries. Several environmental and genetic factors contribute to the incidence of breast cancer. In addition to genetic mutations, epigenetic alterations have important role in cancer. Epigenetic alterations lead to change of the local chromatin structure which influence in the transcription state of target genes. MLL2 (KMT2B) gene as a histone methyltransferase is one of the members of MLL (KMT2) family. All of the six members of this family are result of chromosomal duplication of three genes during the evolution of mammals and these members perform H3K4 methylation on promoters of different target genes. This methylation causes accessibility of promoters to transcription factors. Studies have shown that endometrial, large intestine, lung, glioma, and liver cancers contain 72 of the mutations in MLL2 coding region. MLL2 regulates the transcription of different target genes, some of which may play an important role in controlling the cell cycle. Therefore, changes of MLL2 expression cause in disregulation of these target genes and, consequently, cause a cell cycle disorder and cancer. The aim of this study was to determine the changes in MLL2 gene expression in patients with breast cancer. In this study, we collected 43 tumor samples and 39 marginal sampls and after RNA extraction and cDNA synthesis, we assayed samples by using of real time PCR technic and GAPDH gene used as an endogenous control. Data were analyzed by SPSS software. The results showed that MLL2 gene expression in tumor samples is significantly downregulated compared to marginal samples. Although the expression level of MLL2 is changed in relationship to age groups, tumor size, amount of involved lymph nodes, stage, and grade but all of these changes are not significant
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Study of MLL۲ gene expression changes in patients with breast cancer
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )