هدف : سرطان پستان ، یکی از رایج ترین سرطانصهای زنان می باشد، و هم چنین یک بیماری چند ژنی با تنوع ملکولی محسوب می شود RNA .های غیر کد کننده بلند گروهی از رونوشت های غیر کد کننده هستند که طول بیشتر از ۲۰۰bp دارندو نقش مهمی تنظیمی در بیولوژی سرطان دارند .HOTAIRیکی از اینnoncodings - Longاست که توجه زیادی به خود جلب کرده است واز یک توالی ۲/۲ Kb واقع در منظقه HOXC بر روی کروموزوم ۱۲q۱۳.۱۳ رونویسی می شود HOTAIR .یک رونوشت بلند غیر کد کننده انکوژنی است که نقش مهم تنظیمی در انواع سرطان های انسانی دارد.این LncRNA با کمپلکس پروتئینی PRC۲ که یک H۳K۲۷ متیلاز همکاری میکند .منطقه HOXD واقع بر روی کروموزوم ۲ هدف این کمپلکس می باشد .HOTAIRبه کمک PRC۲ باعث خاموشی ژن های منطقه HOXD می شود که منجربه تغییر الگوی بیانژن ها می شود .هم چنین HOTAIR در انواع تومور ها افزایش بیان نشان می دهد و می تواند به عنوان یک بیومارکر قوی سرطان برای پیش بینی و پیشرفت آن در نظر گرفته شود .مواد و روش ها :در این مطالعه پس ازنمونه گیری از گروه های بیمار)مبتلایان به سرطان پستان (و کنترل سالم) حاشیه تومور RNA (تام آنها استخراج شد وcDNAs سنتز شدند .به دنبال آن از روش مولکولیtime PCR - qrealمیزان بیان ژن به صورت کمی در بافت توموری نسبت به بافت سالم سنجیده شد شد و به تفاوت میزان آن در بافت سالم و سرطانی دست یافتیم .ژن ۲mبه عنوان ژن کنترل در نظر گرفته شد .یافته ها : بررسی با نرم افزارهای آماری نشان داد که بیان در نمونه های توموری نسبت به نمونه های حاشیه توموری افزایش قبلا توجهی دارد (P< ۰/۰۵) و این ژن به عنوان بیومارکر بالقوه برای تشخیص سرطان می تواند در نظر گرفته شود .همچنین تفاوت میانگین بیان HOTAIR در ارتباط با ویژگی های کلینیکی- پاتولوژیکی) پروفایل بیماران (معنی دار نمی باشد .نتیجه گیری :نتایج حاصله نشان می دهد که افزایش بیان HOTAIR می تواند عامل تومور زایی در سرطان پستان باشد و اینnoncoding - Longنمی تواند به عنوان یک مارکر تشخیصی پیشرفت سرطان پستان در نظر گرفته شود و برای تایید نتایج، مطالعات بعدی با تعداد نمونه بیشتر مورد نیاز می باشد
متن يادداشت
Background: Breast cancer is the most common cancer in females which is also considered as a heterogeneous disease having significant molecular variation. Long non-coding RNAs (lncRNA) are a group of noncoding transcripts longer than 200 nucleotides that have been shown to play important regulatory roles in cancer biology. One of lncRNAs, that has attracted significant attention is HOTAIR (HOX transcript antisense intergenic RNA), that is transcripted from a 2.2 kb gene located in the HOXC locus on chromosome 12q13.13.HOTAIR has been identified as an oncogenic lncRNA that plays important regulatory roles in variety of human cancers. This lncRNA is associated with the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) which is comprised of the H3K27 methylase. The HOXD locus on chromosome 2 is a PRC2 target. HOTAIR causes the silencing of a 40 kb region of the HOXD locus which remodels the gene expression pattern of cells .Moreover, HOTAIR is significantly up-regulated in most tumor tissues and can be considered as a potential cancer biomarker for diagnosis and prognosis. Materials and Method: Total RNA was isolated from fresh tissue specimens. cDNAs were synthesized. We examined the relative expression of HOTAIR in breast cancer tissues in comparison to adjacent noncancerous tissues using quantitative Real-Time PCR (qRT-PCR). 2m (Beta-2-microglobulin) was used as a reference gene. Results: The relative expression of HOTAIR showed statistically significant overexpression in tumoral specimens compared to the paired non-tumoral samples (P< 0/05). Also our findings showed that there was not any statistical significant correlation between clinical-pathological features of tumors and expression levels of HOTAIR. Conclusion : In conclusion , overexpression of HOTAIR can cause tumorigenesis of the breast tissue and this Lnc can,t be used as prognostic markers of breast cancer , but to make sure of that , more studies and researches with a higher number of specimens is needed.
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )