بررسی سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور پس از درمان با رژیم های مختلف رادیوتراپی در مدل موشی توموری شده
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
معصومه علی محمدی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۱
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۲۲ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۱/۱۱/۱۶
امتياز متن
۱۸.۵
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و هدف- تاثیر رادیوتراپی بر روی سیستم ایمنی، بر اساس دوز و تعداد دفعات تابش اشعه متفاوت میباشد. یکی از راه های افزایش اثربخشی رادیوتراپی، ترکیب درمانی با ایمونوتراپی می باشد، هرچند که انتخاب ایمونوتراپی مناسب برای ترکیب درمانی با رژیم های مختلف رادیوتراپی مشخص نمی باشد. در این مطالعه، با هدف کمک به طراحی ترکیب درمانی های منطقی تر، ما قصد داشتیم، ضمن بررسی اثرات سیستمیک رژیم های مختلف رادیوتراپی، تاثیر آن ها را بر سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور و بیان مولکول های نقاط بازرسی ایمنی بررسی کنیم. روش كار- در یک مدل موشی توموری دوطرفهCT26 ، تومور یک طرف (تومور درمان شده) تحت تابش سه رژیم متفاوت رادیوتراپی، شامل رادیوتراپی تک دوز بالا (1 x 16Gy)، رادیوتراپی دوز متوسط رو به بالا (2 x 10Gy) و رادیوتراپی متداول (10 x 3Gy) با دوز موثر زیستی یکسان، قرار گرفت. تغییرات سلولهای سیستم ایمنی و بیان مولکول های نقاط بازرسی ایمنی در ریزمحیط تومور اشعه دیده و اشعه ندیده و همچنین طحال و گره لنفی ارزیابی شد. حجم تومور و بقا نیز در طول 90 روز بررسی گردید.یافته ها- در مقایسه با گروه کنترل، فقط رادیوتراپی 1 x 16Gy جمعیت سلولهای T CD8+ را در هر دو تومور اشعه دیده و اشعه ندیده افزایش داد. هر دو رژیمهای 1 x 16Gy و2 x 10Gy باعث کاهش سلولهای MDSC در تومورهای اشعه دیده شدند، در حالی که رژیم conventional منجر به افزایش آن ها گردید. همچنین رژیم های با دوز بالاتر بیان CD47 و PD-L1 را بر سطح سلول های توموری افزایش دادند و موجب بقا بلندمدت تری شدند. رادیوتراپی ablative در ترکیب با anti-PDL-1 تعداد سلولهای TCD8+ را در تومورهای اشعه دیده و اشعه ندیده افزایش میدهد، که هم راستا با کنترل رشد تومور و افزایش بقا در این گروه می باشد. نتیجه گیری- رژیمهای رادیوتراپی تک دوز بالا و دوز متوسط رو به بالا، موثرترین روشهای رادیوتراپی در القا اثر سیستمیک هستند و مهارکنندههای مولکول های نقاط بازرسی ایمنی میتوانند اثرات سیستمیک رادیوتراپی را بهبود دهند. بر اساس نتایج به منظور بهبود اثرات درمانی رژیم های conventional استفاده از درمان هایی که MDSC ها را هدف قرار می دهند، ضروری به نظر می رسد و احتمالا ترکیب درمانی با هدف قرار دادن همزمان دو نقطه بازرسی ایمنیCD47 و PD-L1 همرا با روش ablative می تواند اثرات درمانی آن را به حداکثر برساند
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
رادیوتراپی
موضوع مستند نشده
ریز محیط ایمنی تومور
موضوع مستند نشده
مهارکننده نقاط بازرسی ایمنی
موضوع مستند نشده
سلول های ایمنی ارتشاح یافته به تومور
موضوع مستند نشده
رژیم های رادیوتراپی
موضوع مستند نشده
تابش اشعه
موضوع مستند نشده
ایمونوتراپی
موضوع مستند نشده
+TCD8
موضوع مستند نشده
CD47
موضوع مستند نشده
PD-L1
موضوع مستند نشده
Radiotherapy
موضوع مستند نشده
Tumor immune microenvironment
موضوع مستند نشده
Immune checkpoint inhibitor
موضوع مستند نشده
immunotherapy
موضوع مستند نشده
synergistic enhancement of treatment efficacy
موضوع مستند نشده
radiotherapy schemes on tumor infiltrating immune cells
موضوع مستند نشده
CT26 tumor model
موضوع مستند نشده
ablative
موضوع مستند نشده
hypofractionated
موضوع مستند نشده
conventional
موضوع مستند نشده
مدل موشی توموری دوطرفه CT26
موضوع مستند نشده
تومور یک طرف (تومور درمان شده)
موضوع مستند نشده
رادیوتراپی تک دوز بالا
موضوع مستند نشده
رادیوتراپی دوز متوسط رو به بالا
موضوع مستند نشده
رادیوتراپی متداول
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )