عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۸۸۵۰پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
ارزیابی اثر کاهش همزمان بیان گیرنده آدنوزین A2aR و مولکول Tim3 بر فعالیت سلول های T واجد گیرنده های آنتی ژنی کایمریک در شرایط in vitro و in vivo
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
طاهره سلطان تویه
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۱
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۵۳ص
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PhD)
نظم درجات
ایمونولوژی پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۱/۱۱/۰۱
امتياز متن
۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: وجود ریز محیط سرکوبگر در تومورهای توپر یکی از چالش های عمده در استفاده از سلول های CAR T برای درمان این تومورها می باشد. سلول های CAR T بعد از ورود به ریزمحیط تومور به دنبال برخورد مکرر با آنتی ژن اختصاصی خود در سطح سلول های توموری و تحت تاثیر عوامل مولکولی و سلولی سرکوبگر متعدد، بیان گیرنده های مهاری مانند Tim3 را در سطح خود افزایش می دهند. از طرفی تکثیر بالای بافت توموری و القای هیپوکسی موجب افزایش آدنوزین در محیط تومور می شود که به رسپتور A2aR در سطح سلول های CAR T موجود در محیط تومور متصل می شود. اتصال این گیرنده های مهاری مانند Tim3 و A2aR به لیگاند موجب فرسودگی سلول CAR T و کاهش عملکرد ضد توموری آن می شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر کاهش همزمان بیان Tim3 و A2aR بر سطح سلول های CAR T با استفاده از(short hairpin RNA) shRNA می باشد.روش ها: بعد از تولید وکتورهای لنتی ویروسی کد کننده سازه های CAR ضد مزوتلین (MSLN)، سلول های MSLN-CAR T، Tim3.KD.MSLN-CAR T، A2aR.KD.MSLN-CAR T و Tim3/A2aR.KD.MSLN-CAR T تولید شد. میزان کاهش بیان گیرنده A2aR و مولکول Tim3 بر سطح گروه های سلولی نامبرده قبل و 72 ساعت بعد از تحریک با سلول های HeLa با استفاده از فلوسیتومتری بررسی شد. فعالیت های ضدتوموری سلول های کایمریک شامل توانایی تکثیر و کشندگی به روش فلوسایتومتری و تولید سایتوکاین به روش الیزا در حضور و عدم حضور آدنوزین (به منظور شبیه سازی محیط سرشار از آدنوزین تومور) بعد از کشت همجوار با سلول HeLa در هریک از انواع MSLN-CAR T سنجیده شد. همچنین اثرات ضد توموری سلول های مورد مطالعه در شرایط in vivo نیز با بررسی حجم تومور و میزان بقا موش های توموری مورد بررسی قرار گرفت.نتایج: نتایج مطالعه حاضر نشان داد سلول های MSLN-CAR T در شرایط in vitro نسبت به گروه کنترل عملکرد ضد توموری معناداری نشان داده اند و در شرایط in vivo نیز اثرات قابل ملاحظه ای بر سرعت رشد تومور داشته اند اگر چه موجب مرگ ناگهانی موش ها شده اند. اما در مجموع سلول های MSLN-CAR T با کاهش همزمان بیان گیرنده های A2aR و Tim3، در شرایط in vitro و in vivo نسبت به سلول های MSLN-CAR T بهترین اثرات ضد توموری شامل کاهش سرعت رشد تومور و بهبود بقا را نشان داده اند. اگرچه هر دو سلول A2aR.KD.MSLN-CAR T و Tim3/A2aR.KD.MSLN-CAR T در شرایط in vitro در مقایسه با سلول MSLN-CAR T در حضور آنالوگ آدنوزین (NECA)، توانایی ضد توموری خود را حفظ کردند، اما در شرایط in vivo تنها سلول های Tim3/A2aR.KD.MSLN-CAR T سرعت رشد تومور را نسبت به گروه کنترل به طور معناداری کاهش داده اند.بحث: در گروه MSLN-CAR T، مرگ ناگهانی موش ها می تواند به دلیل بروز پدیده لنفوپرولیفراسیون و یا سندرم تولید سایتوکاین به دنبال فعالیت ضد توموری قابل ملاحظه این سلول ها باشد. در مدل حیوانی بر خلاف in vitro، کاهش تنها Tim3 و یا A2aR در سلول های CAR T نسبت به سلول های MSLN-CAR T و سلول های CAR T با کاهش همزمان دو گیرنده تاثیری بر روند رشد تومور نشان نداده اند. این تناقض را می توان به نقش های دیگر این گیرنده ها نسبت داد. به این دلیل که کاهش بیان A2aR در سلول هایCAR T موجب بهبود توانایی تکثیر و کشندگی سلول توموری می گردد، بنابراین کاهش بیان اپتیمم این گیرنده های مهاری می تواند رویکرد امیدبخشی برای درمان تومورهای توپر در مطالعات بالینی باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
گیرنده آنتی ژنی کایمریک
موضوع مستند نشده
مزوتلین
موضوع مستند نشده
Tim3
موضوع مستند نشده
shRNA
موضوع مستند نشده
A2aR
موضوع مستند نشده
گیرنده آدنوزین
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
سلطان تویه، طاهره
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حاجتی، جمشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
میرزایی، حمیدرضا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230129
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۲۳۹۸ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
