عنوان

بررسی اثر داروهای ارلوتینیب(Erlotinib) و ایماتینیب(Imatinib) بر روی بقا و متاستاز رده سلولی U-87 اسفروئیدی(3D cell culture) سرطان گلیوبلاستوما مولتی فرم(GBM)

شماره

۹۸۶۲۸پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

عنوان اصلي

بررسی اثر داروهای ارلوتینیب(Erlotinib) و ایماتینیب(Imatinib) بر روی بقا و متاستاز رده سلولی U-87 اسفروئیدی(3D cell culture) سرطان گلیوبلاستوما مولتی فرم(GBM)

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

رسول رشیدی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۱

نام خاص و کميت اثر

۱۳۰ص

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

بیوتکنولوژی پزشکی

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۱/۰۵/۱۲

متن يادداشت

گلیوبلاستوما مولتی‎فرم یکی از شایع‎ترین تومورهای مغزی با فنوتیپ تهاجمی و مقاومت در برابر درمان‎های بالینی فعلی است. مشخص شده است که داروهای ضدسرطان، در صورت مصرف ترکیبی، می‎توانند بر بدخیمی ناهمگن سلول‎های GBM غلبه کنند. داروهای ارلوتینیب و ایماتینیب که مهارکننده‌های تیروزین‎کیناز هستند، به ‌عنوان دو داروی شناخته‎شده در درمان جدید بیماران GBM نویدبخش هستند. در مطالعه حاضر، آپوپتوز و نکروز ردهU-87 انسانی پس از درمان با ارلوتینیب، ایماتینیب یا هر دو داروی ترکیبی مورد ارزیابی قرار گرفت. این آزمایش‎ها در هر دو کشت سلولی دوبعدی و سه‎بعدی به دلیل شباهت زیاد کشت‎ سه‎بعدی به ریزمحیط in vivo انجام شد. برای دستیابی به این هدف، تست MTT برای ارزیابی زنده‎ماندن سلول‌های U-87 در کشت‌های دوبعدی و سه‎بعدی 24 و 48 ساعت پس از درمان انجام شد. سلول‎های U-87 کشت و با رقت‎های سریالی ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیبی از آن‎ها تیمار شدند. علاوه بر این، با استفاده از غلظت‌های مهاری (IC50s) به‌دست‌آمده، فلوسایتومتریPI/Annexin v برای ارزیابی درصد سلول‌های آپوپتوتیک و نکروتیک انجام شد. آزمایش خراشیدگی در زمان‎های 0، 12، 24، 36 و 48 ساعت پس از خراشیدن برای اندازه‌گیری مهاجرت سلولی با استفاده از IC50 هر گروه انجام شد. علاوه بر این، بیان ژن‌های Bcl-2 و VEGF توسط RT-qPCR مورد بررسی قرار گرفت. بر اساس نتایج حاضر، IC50 به ترتیب 07/24 میکرومولار، 12/15 میکرومولار و 55/8 میکرومولار برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو برای کشت دوبعدی 24 ساعته، 40/19 میکرومولار، 21/11 میکرومولار و 96/7 میکرومولار برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو برای کشت دوبعدی 48 ساعته و 73/26 میکرومولار، 02/18 میکرومولار و 91/10 میکرومولار برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو برای کشت سه‎بعدی 24 ساعته و 27/24 میکرومولار، 49/16 میکرومولار و 66/8 میکرومولار برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو برای کشت سه‎بعدی 48 ساعته تعیین گردید. علاوه بر این، نتایج فلوسایتومتری نشان داد که درصد مرگ سلولی آپوپتوز و نکروز در گروه‌های ارلوتینیب و ایماتینیب 24 ساعته دوبعدی نسبت به گروه کنترل افزایش یافته است (01/0P< برای هر دو دارو). جالب توجه است که درمان ترکیبی با IC50s هر دو دارو این درصد را بیشتر از هر دارو به تنهایی افزایش داد (001/0P<). این اثرات در گروه‌های دوبعدی 48 ساعته با اثربخشی بالاتر (001/0P< برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو) مشاهده شد. از سوی دیگر، در تیمارهای 24 ساعته سه‎بعدی، تفاوت معنی‎داری در درصد مرگ سلولی بین گروه ارلوتینیب و ایماتینیب نسبت به گروه کنترل وجود نداشت (05/0P>). همچنین افزایش قابل توجهی در گروه ترکیبی 24 ساعته سه‎بعدی دیده شد (001/0P<). همانطور که انتظار می‎رفت، این افزایش درصد مرگ‎و‎میر در گروه‎های 48 ساعته سه‎بعدی برای ارلوتینیب و ایماتینیب (05/0P<) به صورت جداگانه و برای ترکیب دو دارو (001/0P<) مشاهده شد. از سوی دیگر، تست خراشیدگی نشان داد که ترکیب دو دارو به مدت 24 ساعت پس از خراشیدگی (01/0P<)، 05/0P< و 001/0P< برای ارلوتینیب و ترکیب دو دارو به ترتیب در زمان های 36 و 48 ساعت پس از خراش دادن، 05/0P< و 001/0P< برای ارلوتینیب و ترکیب دو دارو به ترتیب در زمان های 24 ساعت و 36 ساعت پس از خراش دادن، 01/0P<، 05/0P< و 001/0P< برای ارلوتینیب، ایماتینیب و ترکیب دو دارو به ترتیب در زمان 48 ساعت پس از خراشیدگی، درمان ترکیبی به جای هر یک از داروها به تنهایی، قابلیت مهاجرت سلول‌های تومور را کاهش می‌دهد. درمان با ارلوتینیب، ایماتینیب و درمان ترکیبی با هر دو دارو، بیان ژن Bcl-2 را به عنوان ژن ضدآپوپتوز و VEGF به عنوان ژن رگ‎زایی را کاهش داد. در مجموع، این مطالعه با استفاده از ارلوتینیب و ایماتینیب دو داروی پیشگیری‎کننده سرطان که می‌توانند مرگ سلولی تومور را به دلیل خواص هم‎افزایی در درمان بیماران گلیوبلاستوما تشدید کنند، پنجره جدیدی برای درمان ترکیبی ارائه می‌کند.

موضوع مستند نشده

گلیوبلاستوما مولتی فرم

موضوع مستند نشده

ارلوتینیب

موضوع مستند نشده

ایماتینیب

موضوع مستند نشده

درمان ترکیبی

موضوع مستند نشده

کشت سلول سه بعدی

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

رشیدی، رسول

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نگاهداری، بابک

مستند نام اشخاص تاييد نشده

حاجی قاسم، محمودرضا

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

تاريخ عمليات

20221128

شماره بازیابی

۲۳۶۶ف

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y