عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۸۳۳۹پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
جداسازی و گسترش سلولهای Treg کودکان مبتلا به βتالاسمی ماژور در ex-vivo و بررسی عملکرد مهاری و نیز پلاستیسیتی آنها در حضور سایتوکاین های التهابی
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
امیرحسین منصورآبادی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۱
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۵۲ص
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PhD)
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۱/۰۶/۰۹
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD) یک سندرم تهدید کننده حیات است که معمولاً بیمار را به پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) نیازمند می سازد. پیشگیری از بروز GVHD پس از HSCT همراه با به حداقل رساندن سرکوب طولانی مدت ایمنی در حال حاضر با سلول درمانی به واسطه سلول های T تنظیمی(Tregs) تحت بررسی می باشد. از آنجایی که سلولهای Tregs یک جمعیت با فرکانس پایین در گردش خون هستند و این جمعیت در گردش، برای کاربردهای بالینی کافی نمی باشد، گسترش اولیه سلول های Treg ضروری می باشد.مواد و روش¬ها: ۳۰ میلی لیتر خون محیطی از بیماران βتالاسمی ماژور و افراد سالم اخذ و سلولهایCD4+CD25+CD127- به روش MACS جداسازی شد. سلول های جدا شده در حضور راپامایسین و rIL-2 کشت داده شدند و سپس با بیدهای پوشیده شده با آنتی بادی های ضد CD3/CD28 فعال شدند. برای ارزیابی انعطاف پذیری سلول های Treg، Tregs گسترش یافته در محیطی حاوی IL1ß، IL6، TGFß، و IL2، با یا بدون 500 نانومولار راپامایسین به مدت 72 ساعت کشت داده شدند. برای بررسی عملکرد مهاری این سلول‌ها بر روی سلول های Teff، رنگ آمیزی CFSE انجام گرفت تا از صحت عملکرد تنظیمی این سلول‌ها، پس از گسترش در شرایط آزمایشگاهی، اطمینان حاصل گردد. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم¬افزار SPSS ورژن ۲۴ انجام شد. آزمون Pair t-Test وIndependent t-Test جهت آنالیز داده ها مورد استفاده قرار گرفت. داده ها به صورت Mean ± SEM و مقادير P-value <0.05 معني دار در نظر گرفته شد.نتایج: درصد Treg های جدا شده از گروه کنترل به طور قابل توجهی بیشتر از Treg های جدا شده از بیماران بود (P-value = 0.01) که احتمالاً ناشی از اضافه بار آهن در بیماران بتا تالاسمی ماژور در نتیجه تزریق مداوم خون می باشد. همچنین درصد Treg ها پس از پنج روز گسترش در هر دو گروه نسبت به قبل از گسترش افزایش معنی‌داری داشت (P-value = 0.03). نتایج ما همچنین نشان داد که گسترش سلول های Treg پس از 72 ساعت در حضور سایتوکین های التهابی و در غیاب راپامایسین منجر به افزایش بیان درون سلولی سایتوکاین IL-17 (P-value = 0.01) شد، در حالی که بیان درون سلولی IL- 17 پس از افزودن 100 نانومولار راپامایسین به محیط کشت در حد پایه باقی ماند. نتایج ارزیابی عملکردی Tregs گسترش یافته تفاوت های نسبی را در هر دو گروه بیمار و کنترل نشان داد. بدینصورت که Tregs گسترش یافته تکثیر سلول های T پاسخ دهنده (Tresp) را به صورت وابسته به نسبت در گروه کنترل مهار کرد، در حالی که در گروه بیمار این اثر مهاری معنی دار نبود.بحث و نتیجه¬گیری: Treg های جدا شده از بیماران βتالاسمی ماژور عملکرد مهاری ضعیف‌تری نسبت به Treg های جدا شده از افراد سالم دارند. یکی از دلیل احتمالی این عملکرد ضعیف تر در بیماران، هتروژن بودن جمعیت سلولهای Treg گردشی به دنبال دریافت مکرر خون می‌باشد. از طرفی، افزایش محرک های آنتی ژنی به دلیل تزریق مکرر خون در این بیماران ممکن است عملکرد سلولهای Treg را تحت الشعاع قرار دهد. همچنین، ما به این نتیجه رسیدیم که راپامایسین با مهار تولید IL-17، جمعیت Treg ها را تثبیت می‌کند، که همگی تجویز داروهای سرکوب‌کننده ایمنی مناسب را در بیمارانی که درمان Treg دریافت می‌کنند، ضروری می‌سازد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
سلولهای T تنظیمی
موضوع مستند نشده
βتالاسمی ماژور
موضوع مستند نشده
بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD)
موضوع مستند نشده
MACS
موضوع مستند نشده
تست بررسی سرکوب
موضوع مستند نشده
آنالیز پلاستیسیتی
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
منصورآبادی، امیرحسین
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
امیرزرگر، علی اکبر
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حمیدیه، امیرعلی
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوربخش، فرشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نیکنام، محمدحسین
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20221015
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۲۳۳۷ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
