بررسی اثر انسولین بر القا عناصر تکاملی(L1 retrotransposons) در رده سلولی نوروبلاستوما
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
نسرین سهرابی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۸۰ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ژنتیک پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
یکی از مهمترین عوامل درونسلولی، که باعث بیثباتی ژنومی در سلولهای انسانی میشود،L1 رتروترانسپوزون¬ها میباشند. در این مطالعه، فرض بر این است که افزایش فعالیت رتروترانسپوزونهای درونسلولی بهویژه بیان L1 ORF1 ممکن است توسط محیط هیپرگلیسمیک و هیپرانسولین در رده سلولی نوروبلاستوما القا شود.روش مطالعه: دو ردهی سلولی مختلف BE (2)-M17 و HEK293 در محیط کشت حاوی انسولین و مهارکننده مسیر سیگنالینگ PI3K در سه حالت مختلف مورد بررسی قرار گرفتند. بیان L1 ORF1 و همچنین ژنهای دخیل در مسیر سیگنال دهی انسولین (FoxO1، FoxO3، NEFM، SOX2 و TUBB3) در سطح RNA اندازهگیری شد. در این مرحله، total RNA با استفاده از کیت استخراج RNA، استخراج و جهت رفع آلودگی با DNA ابتدا با DNase1 تیمار و سپس cDNA سنتز شد. qRT-PCR برای بررسی ژن¬های منتخب انجام شد، تا نتیجه گیری شود که غلظت های مختلف انسولین و از طرفی مهرکننده ی مسیر سیگنالینگ انسولین، روی میزان بیان عنصر L1 و سایر ژن های دخیل در این مسیرچه اثری دارد. ژن B2-M نیز به عنوان کنترل داخلی استفاده شد.نتایج: نتایج ما نشان داد که انسولین میتواند بیان ژنهای L1 ORF1، FoxO1، FoxO3، SOX2 و TUBB3 را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K در محیط ساده بهطور معنیداری کاهش دهد. هایپرگلیسمی به تنهایی، منجر به کاهش شدید بیان همه ژنهای کاندید در ردهی سلولی نوروبلاستومایی میشود. بااینحال، در این شرایط، انسولین نقش تنظیمی قابلتوجهی بر بیان ژنهای L1 ORF1 و NEFM در رده سلولی نوروبلاستومایی نشان داد. رتینوئیک اسید در این مطالعه، برخلاف مطالعات پیشین باعث افزایش Stemness در نوروبلاستوما میشود. انسولین اثر تنظیمی قابلتوجهی بر روی ژن L1 ORF1 مستقل از مسیر سیگنالینگ PI3K بهویژه در رده سلولی نوروبلاستومایی نشان داد. نتیجهگیری: یافتههای مطالعه ما نشان داد که انسولین اثر تنظیمی قابلتوجهی بر بیان L1 ORF1 RNA و همچنین NEFM در رده سلولی BE (2)-M17 دارد. اگرچه این نتایج را نمیتوان بهعنوان L1 رتروترنسپوزیشن تفسیر کرد، بااینحال، بیان L1RNA در طول شرایط استرس ممکن است به دنبال مهار مسیر انسولین آغاز گردد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
L1 رتروترنسپوزون
موضوع مستند نشده
انسولین
موضوع مستند نشده
مسیر سیگنالینگ PI3K
موضوع مستند نشده
NEFM
موضوع مستند نشده
نوروبلاستوما
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )