بررسی بیان CIRCRNAS-MIRNAS در تومورهای TRIPLE NEGATIVE NON-TRIPLE NEGATIVEسرطان پستان و بررسی تاثیر KNOCK DOWN یکی ازRNAهای غیر کد کننده بر روی تکثیر و آپوپتوز سلولی
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فرزانه در بهشتی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سرطان پستان شایع ترین سرطان در جمعیت زنان در جهان است. سرطان پستان به چهار زیرگروه اصلی شامل لومینال A، لومینال B، HER2+ و سه گانه منفی (triple negative) تقسیم می شود. سرطان های پستان سه گانه منفی (TNBC) حدود 15% کل سرطان های پستان را تشکیل می دهند. این سلول های سرطانی با نرخ رشد سریع، رفتار تهاجمی و بقای کوتاه شناخته می شوند. در حال حاضر استراتژی های درمانی برای بیماران TNBC با محدودیت رو به رو است، زیرا این بیماران به درمان های اندوکرین پاسخ نمی دهند. این مشاهدات به ضرورت شناسایی بیومارکرهای اختصاصی در این زیر گروه و همچنین مکانیسم های مولکولی مسبب رفتارهای تهاجمی این تومورها اشاره دارد. RNAهای حلقوی (circRNA) از طریق فرایندهای بیولوژیکی مختلف از جمله شبکه های تنظیمی competing endogenous RNA (ceRNA) در تومورزایی و پیشرفت سرطان ایفای نقش می کنند. در این مطالعه، با بکارگیری و ادغام داده های میکرواری و بیوانفورماتیک، محورهای بالقوه¬ی تنظیمی circRNAs-miR135b-mRNAs در سرطان پستان یافت شدند. سطح بیان و همچنین همبستگی بیان بین اجزای مختلف این محورها در نمونه های توموری TNBC و non-TNBC بررسی شدند. نهایتا نقش کاهش بیان miR-135b-5p در سلول های MDA-MB-231 بر روی تکثیر و آپپتوز سلولی مورد بررسی قرار گرفت.روش کار: هفتاد و هشت نمونه تومور پستان، شامل 40 نمونه ی TNBC و 38 نمونه ی non-TNBC از انستیتو سرطان بیمارستان امام خمینی جمع آوری شد. RNA بافت های توموری استخراج و سنتز cDNA انجام شد. در مرحله بعد با استفاده از تکنیک real time PCR سطح بیان ترنسکریپت های مورد مطالعه اندازه گیری شد. نهایتا سلول های MDA-MB-231 با miR-135b-5p inhibitor ترنسفکت شدند و متعاقبا تکثیر سلولی و آپوپتوز با تکنیک های MTT assay و فلوسایتومتری بررسی شدند.یافته ها: داده های ما نشان می دهد کهcirc_0000977 و circ_0044234 کاهش بیان و miR-135b افزایش بیان معناداری در تومورهای TNBC نسبت به non-TNBC نشان می دهند. همچنین این سه RNA غیر کدکننده قدرت تمایز نسبتا بالایی برای تشخیص تومورهای TNBC از سایر زیرگروه های توموری دارند. آنالیزهای بیوانفورماتیکی و همبستگی بیان در نمونه های توموری محورهای تنظیمی circ_0000977/miR-135b-5p/APC و circ_0000977/miR-135b-5p/GATA3 و circ_0044234/miR-135b-5p/GATA3 را شناسایی کرد که دیدگاه ارزشمندی در زمینه ی خاموش سازی ژن ها از طریق circRNAها در سرطان پستان فراهم می کند. در این مطالعه برای اولین بار محور miR-135b/GATA3 به عنوان یک محور تنظیمی کلیدی در تومورهای TNBC شناسایی و تایید شد. نهایتا بررسی های عملکردی نشان داد که کاهش بیان miR-135b-5p در سلول های MDA-MB-231 باعث افزایش آپوپتوز و کاهش تکثیر سلولی می شود.نتیجه گیری: در این مطالعه کاربردهای بالینی بالقوه¬ی circ_0000977, circ_0044234 و miR-135b به عنوان بیومارکرهای تشخیصی و همچنین اهداف درمانی برای بیماران TNBC شناسایی شدند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
پستان
عنصر شناسه ای
Breast
تقسیم فرعی موضوعی
-- سرطان
تقسیم فرعی موضوعی
-- Cancet
داده رابط بین فیلدها
a09
داده رابط بین فیلدها
a09
موضوع مستند نشده
Triple negative
موضوع مستند نشده
circ_0000977
موضوع مستند نشده
circ_0044234
موضوع مستند نشده
miR-135b
موضوع مستند نشده
ceRNA network
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )