عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۷۲۹۱پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی اثر مهاری TP۵۳ مهندسی شده انسانی بررشد رده سلولی سرطان پستان
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
نگار مقاره دهکردی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران،دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
ساير جزييات
جدول و نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست فناوری پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سلول‌ها در معرض استرس‌های آسیب زا به قرار دارند و این استرس‌ها در نهایت منجر به جهش، حذف وجابجایی در ماده ژنومی و در نتیجه ناپایداری آن می‌شوند. همچنین تجمع این تغییرات در ژنوم ایجاد سرطان می‌‌کند. در نتیجه برای مقابله با این مشکل به فاکتورهای مهارکننده استرس سلولی همچون تومور ساپرسور TP53 نیاز است. نوع وحشی این مهارگر در مطالعات زیادی برای درمان سرطان‌ها با علت جهش در TP53 استفاده شده است اما به دلیل عدم کارایی نوع وحشی این پروتئین در سلول سرطانی، نیاز به ساختاری بهینه و در عین حال عملکردی احساس می‌شود.در این تحقیق با طراحی سازه‌ای بر پایه‌ی وکتور AAV و متشکل از چند نوع بهینه سازی ومهندسی در نقاط مهم TP53 ، سعی داریم که از اثرات مهاری داخل سلولی بر این پروتئین کاهش داده و بر شدت عملکرد آن در مهار تومور بیافزاییم. همچنین استفاده از روش انتقال ژن با واسطه‌ی ویروس AAV به عنوان یک روش امن به جای روش‌های دیگر حمل ژن به داخل سلول، باعث کاهش سمیت و افزایش میزان ورود ژن TP53 به سلول می‌شود. لذا در این مطالعه با طراحی یک پروتئین P53 مهندسی شده و القای آن توسط ویروس AAV در سلول توموری سینه میزان عملکرد مهاری آن روی رشد تومور و همچنین اثر آن روی آپوپتوز تومور بررسی گردید.روش کار: ابتدا وکتور pAAV-IRES-GFP حاوی قطعه مهندسی شده P53 طراحی شد. سپس این وکتور همراه با دو وکتور pAAV-DJ Rep/Cap ,p-Helper در سلول HEK293T به کمک محلول Polyethylenimin(Sigma) ترانسفکت شد. پس از آن ذرات ویروسی تشکیل شده با پروتکل مشخص جمع‌آوری گردید. سلول سرطانی سینه SKBR3 با ویروس ترانسداکت شد و در ادامه بیان ژن‌های TP53مهندسی شده، p21 به عنوان مهمترین ژن پایین دست TP53 و BAX به عنوان عامل دخیل در آپوپتوز با Real-time PCRبررسی گردید. میزان آپوپتوز سلولی ناشی از تاثیر TP53 نیز با تست annexinV-PE/7AAD سنجیده شد. یافته‌ها: براساس نتایج تست Real-time PCR بیان 3 ژن TP53 مهندسی شده، p21 و BAX به عنوان ژن‌های پایین دست TP53 نسبت به نمونه‌های Mock و کنترل افزایش قابل توجهی یافت. همچنین نتایج تست آپوپتوز با کیت annexinV-PE/7AAD و در ادامه انجام فلوسایتومتری نشان داد که جمعیت سلول‌های القا شده با ویروس AAV-TP53 دچار آپوپتوز بیشتری نسبت به نمونه‌های Mock و کنترل شده‌اند.نتیجه گیری: با توجه به یافته‌های ذکر شده استفاده از ژن TP53 مهندسی با خصوصیات بهبود یافته و انتقال آن با ویروس AAV می‌تواند از سایر روش‌های ژن‌درمانی بر پایه TP53 موثرتر باشد و با بررسی‌های بیشتر و بهینه سازی، این روش قابلیت راه یافتن به clinical trialها را نیز دارا می‌باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
سرطان
عنصر شناسه ای
Cancer
عنصر شناسه ای
پستان
عنصر شناسه ای
Breast
تقسیم فرعی موضوعی
-- سرطان
تقسیم فرعی موضوعی
-- Cancet
داده رابط بین فیلدها
a09
داده رابط بین فیلدها
a09
داده رابط بین فیلدها
a14
داده رابط بین فیلدها
a14
موضوع مستند نشده
مهارکننده تومور TP53
موضوع مستند نشده
ویروس AAV
موضوع مستند نشده
ژن‌درمانی
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پديدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
مقاره دهکردی، نگار
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
کاردر، غلامعلی
مستند نام اشخاص تاييد نشده
عسگری، یزدان
مستند نام اشخاص تاييد نشده
فلک، رضا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
سازمان
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاريخ عمليات
20221225
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۲۱۸۳ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران ،کتابخانه دانشکده پزشکی،
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
