بررسی بیان ژن های دخیل در آپاپتوز TRAIL،DDIT4 ،BCL6 و BCL9 تنظیم شده توسطYAP/TEAD در مبتلایان به کارسینومای سلول های بازال (BCC) پوست
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
ساسان شعبانی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۵۷ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ژنتیک پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۰۶/۱۵
امتياز متن
۱۸
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و هدفدر میان تمام سرطان ها، بازال سل کاسینوما (BCC) شایع ترین نوع سرطان می باشد که با توجه به افزایش سالیانه این بیماری و امکان بدخیمی آن، یک مسئله رو به رشد پزشکی چه از منظر زیبایی و چه سلامتی می باشند. علاوه بر جنبه ی فردی این موضوع می تواند بار مالی قابل توجهی را بر سیستم سلامت جامعه تحمیل کند. مسیر سیگنالینگ متفاوتی در کارسینومای سلول های بازال شناخته شده است که در بیماریزایی این سرطان نقش دارند. یکی از مسیرهای سیگنالینگی که اخیرا در سرطان ها مورد توجه قرار گرفته و نشان داده شده است که با سرطان زایی مرتبط است، مسیر Hippo می باشد. مطالعات متعددی نقش این مسیر را در رشد، تقسیم ، تمایز و بقاء انواع مختلفی از سلول ها از جمله سلول های بازال(پایه ای) و اسکواموس(سنگفرشی) پوست نشان داده اند. در بین ویژگی های عنوان شده برای سرطانی شدن سلول ها ، آپاپتوز از مهمترین و ابتدایی ترین ویژگی ها برای کسب نامیرایی، بقا و تبدیل شدن سلول سالم به سلولی سرطانی است. بنابراین هدف اجرایی ما در این مطالعه مقایسه بیان تعدادی از ژن های دخیل درآپاپتوز و از اهداف پایین دست فاکتور رونویسی TEAD ( مسیر Hippo ) ، در نمونه سالم در مقایسه با نمونه های کارسینومای سلول های بازال(BCC) پوست بوده است. این ژن ها شامل Trail,DDIT4,BCL6,BCL9 که هر کدام با مکانسیم منحصر به فردی باعث ویا مانع آپاپتوز در سلول های می شوند. انتظار اولیه ما این بوده است که بیان دو ژن Trail,DDIT4 در نمونه های سرطانی نسبت به نمونه های نرمال کاهش یابد، زیرا نقش آنها پیشبرد آپاپتوز (آپاپتوتیک) است و بالعکس بیان ژن های BCL6,BCL9در نمونه های سرطانی نسبت به نمونه های نرمال افزایش یابد، زیرا نقشی مهار کننده برای آپاپتوز (آنتی آپاپتوتیک) دارند. مشاهده تفاوت معنای دار بیان این ژن ها بین نمونه های سالم و بیمار سبب فهم و روشن سازی ژن های هدف فاکتور رونویسیTEAD گردیده که موضوع در مطالعات آینده می تواند زمینه سازی ارزشمند برای کاربردی کردن این شناخت و طراحی اهداف درمانی برای سرطان های مختلف از جمله کارسینومای سلول های بازال پوست باشد.مواد و روش کاردر ابتدا بر اساس فرمول حجم نمونه، 44نمونه بازال سل کارسینوما و 44 نمونه سالم جمع آوری شد، سپس RNAی آنها استخراج شد و cDNA سنتز گردید و نهایتا با انجام تكنیک Real time PCRو آنالیز داده ها با کمک اکسل و نرم افزار prism ، بیان این ژن ها به صورت کمی بررسی گردید.یافته ها و نتیجه گیریبعد آنالیز بيان ژن هاي مورد نظر در نمونه هاي توموري و مقايسه ميزان بيان آنها با نمونه های سالم مشخص گردید که بیان ژن های آپاپتوتیک DDIT4 و Trail در نمونه های بازال سل کارسینوما در مقایسه با نمونه های سالم پوست کاهش بیان معناداری را نشان دادند (به ترتیب P <0.0001 و P=0.005) ، درحالی که بیان ژن های آنتی آپاپتوتیک BCL6 و BCL9 در نمونه های بازال سل کارسینوما در مقایسه با نمونه های سالم پوست تغییر معنا داری را نشان نداند )به ترتیب P=0.207 و .(P=0.082 با مقایسه نتایج این احتمال مطرح می شود که ژن های آپاپتوتیک احتمالا نقش کلیدی تری نسبت به ژن های آنتی آپاپتوتیک در نامیرایی سلول ها و تبدیل شدن سلول های سالم به کارسینومای سلول بازال ایفا می کنند. البته لازمه ی تایید این احتمال انجام مطالعات دیگر در سطح پروتئین و مطالعات عملکردی بر روی این ژن ها و دیگر ژن های دخیل در آپاپتوز می باشد که می تواند به شناخت بیشتر در این زمینه کمک کند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
پوست
عنصر شناسه ای
Skin
داده رابط بین فیلدها
a17
داده رابط بین فیلدها
a17
موضوع مستند نشده
کارسینومای سلول های بازال (BCC)
موضوع مستند نشده
Trail
موضوع مستند نشده
DDIT4
موضوع مستند نشده
BCL6
موضوع مستند نشده
BCL9
موضوع مستند نشده
TEAD
موضوع مستند نشده
Hippo
موضوع مستند نشده
YAP/TEAD
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )