عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۶۱۳۴پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی تغییرات بیان متیلاسیون و پرو تدین ژن های RKIP- DUSP6 و DAB2IP در بیماران مبتلا به سرطان سلول های سنگفرشی سر وگردن
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
زهرا رضایی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۹
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۳۷ص
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ژنتیک پزشکی
امتياز متن
۱۹/۸۵
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
کارسینومای بافت سنگ¬فرشی (squamous cell ) سر و گردن (HNSCC) شامل مجموعه سرطان-هایی است که در حفره¬ی دهانی (زبان، لوزه¬ها، ...)، بخش داخلی بینی، حفره¬های سینوسی اطراف بینی، گردن، بخش فوقانی مجرای تنفسی و گوارشی واقع در سر و گردن رخ می¬دهند. این عارضه شایع¬ترین نوع سرطان¬های سر و گردن است که در مجموع۹۰% از کل سرطان¬های سر و گردن را شامل می¬شود. به علت ماهیت تهاجمی بدخیمی های سر و گردن باعث شده که نتوان انها را با درمان های جراحی و پرتو درمانی به خوبی کنترل کرد. سرطان سر و گردن مانند بسیاری از تومورهای اپی تلیال با افزایش بیان و فعالیت رسپتورهای تیروزین کینازی همراه است. گیرنده عامل رشد اپیدرمی (Epidermal Growth Factor Receptor-EGFR) يک گيرنده تيروزين¬کينازي است، که به خانواده ErbB تعلق دارد و نقش مهمي را در پيشرفت تومور، رشد و تمايز سلول بازي مي¬کند. به همين دلایل EGFR یک هدف جذاب و مهم در درمان های هدفمند محسوب مي شود. گیرنده های تیروزین کینازی بعنوان راس چندین مسیر سیگنالینگ عمل می کنند منجر به ایجاد شبکه پیچیده ای از مسیرهای سیگنالینگ درون سلولی می گردند. تغییر در مسیرهای سیگنالینگ درون سلولی مکانسیم عمومی در ایجاد و پیشرفت تومور است. تحقیقات زیادی در مورد داروهایی که بتوانند این مسیرها را مهار یا تضعیف کنند در حال انجام است.. پیشرفت در سرطان شناسی ملکولی مسیرهای سیگنالینگ کلیدی را که در فرایند تومورزایی نقش دارند شناسایی کرده است و در سال-های اخیر، به منظور ایجاد درمان های هدفمند مورد توجه محققین قرار گرفته¬اند. روش کار: در این مطالعه بیان ژن¬های DUSP6، RKIP و DAB2IP در RNA استخراج شده از بافت تومورال افراد مبتلا به HNSCC و بافت نرمال کنار آن (MNc) به عنوان گروه¬های کنترل با استفاده از Real-time PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه تغییر بیان ژن¬ها در سطح پروتئین نیز بررسی شد. سپس متیلاسیون ناحیه¬ی پروموتری ژن¬هایی که تغییر بیان نشان داده بودند بررسی گشت که نشان داده شود آیا این تغییر بیان متاثر از تغییرات سطح متیلاسیون در ناحیه¬ی پروموتری است یا عوامل دیگری غیر از متیلاسیون DNA از قبیل متیلاسیون هیستون¬ها، عوامل تنظیم کننده مانند microRNA ها، Long non coding RNA ها و... در تغییر بیان این ژن¬ها نقش دارند.یافته¬ها: بیان DAB2IP در HNSCC در مقایسه با MNc به طور معناداری کاهش نشان داد(P=0). همچنین، بیان DUSP6 در HNSCC در مقایسه با MNc به طور معناداری افزایش بیان نشان داد(۰۰۱/۰ P=). بیان RKIP به طور معنادار بین گروه HNSCC در مقایسه با گروه کنترل تغییری نکرد. همچنین همبستگی معناداری میان تغییرات بیان DUSP6 و DAB2IP در بافت سرطانی مشاهده شد(۰۰۱/۰ P=). در بررسی ارتباط میان بیان ژن¬های مورد مطالعه و اطلاعات کلینیکی و پاتولوژیکی ارتباط معناداری میان میزان بیان ژن DAB2IP و DUSP6 و پارامترهای بالینی مانند جنس، سن، سابقه مصرف سیگار، درجه بافت شناسی و مرحله پاتولوژیک HNSCC مشاهده شد. در ادامه کاهش بیان DAB2IP و DUSP6 در سطح پروتئین با روش وسترن بلات بررسی شد و تغییری قابل توجهی میان گروه¬های مورد مطالعه مشاهده نشد. بررسی الگوی متیلاسیون پروموتر ژن¬های DUSP6 و DAB2IP با qMSP4 نشان داد که افزایش بیان DUSP6 به دلیل هیپو متیلاسیون جزایر CPG در پروموتر می¬باشد.نتیجه گیری: به نظر می رسد که سطح mRNA ژن هاي DUSP6, DAB2IP با HNSCC ، ارتباط داشته باشد. همچنین ارتباط میان افزایش بیان ژن DUSP6و کاهش متیلاسیون ناحیه پروموتري با استیج های بالاتر آن پیشنهاد می کند که کم کاري اپی ژنتیكی DUSP6 ممكن است با پیشرفت HNSCC ارتباط داشته باشد. بنابراين اين تغییرات ژنتیک و اپی ژنتیك را می‌توان بعنوان بیومارکر پروگنوستیک يا درمانی در نظر گرفت.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
سرطان سر و گردن
موضوع مستند نشده
HNSCC
موضوع مستند نشده
بیان ژن
موضوع مستند نشده
وسترن بلات
موضوع مستند نشده
متیلاسیون
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
رضایی، زهرا
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
توکلی بزاز، جواد
مستند نام اشخاص تاييد نشده
شکوری گرکانی، عباس
مستند نام اشخاص تاييد نشده
کریمی، ابراهیم
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230110
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۲۰۴۴ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
