عنوان

بررسی اثر اگزوزم های حاوی نپریلیزین در بهبود علائم بیماری آلزایمر در مدل موش صحرایی

شماره

۹۸۸۷۶پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

عنوان اصلي

بررسی اثر اگزوزم های حاوی نپریلیزین در بهبود علائم بیماری آلزایمر در مدل موش صحرایی

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

مهرناز ایزدپناه

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۹

نام خاص و کميت اثر

۸۱ص.

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری تخصصی(PHD)

نظم درجات

علوم سلولی کاربردی

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۹/۰۵/۲۱

امتياز متن

۱۹/۹۱

متن يادداشت

مقدمه: بیماری آلزایمریک بیماری تحلیل برنده عصبی مغزی است که تاکنون درمان موثریبرای آن گزارش نشده است. فعال شدن پیری سلولی و در پی آن توقف و یا محدود شدن غیر قابل برگشت در رشد سلول هاوآزادشدنسایتوکاین های التهابی از سلولی که فرایند پیری در آن فعال شده است، از مسیرهای اصلی ایجاد کننده بیماری هستند.یکی از مشکلات اساسی در درمان بیماری آلزایمر، رساندن دارو به ناحیه مغزی است، بنحوی که بتواند از سد خونی مغز بگذرد. وزیکول های خارج سلولی (EVs) ساختارهای با اندازه نانو و دارای غشایلیپیدی هستند و توسط سلول های مختلف مانند سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) ترشح می شوند. اینوزیکول ها می توانند از موانع بیولوژیکیمختلفی با هدف انتقال اطلاعاتی مانند پیام ها و داروها عبور کنند. همانطور که مطالعات مختلف نشان داده است، آنها می توانند به عنوان حامل برای داروهای مختلف از جمله Neprilysinکه یک آنزیم فعال در پاکسازیصفحات بتا آمیلوئید در مغز است، بکار برده شوند.هدف از انجام این طرح استفاده از وزیکول-هایخارج سلولی جهت رساندن نپریلیزین بعنوان آنزیم تجزیه کننده تجمعات بتا آمیلوئیدی در سلول-های مغزی و بررسی اثر بخشی در بهبود علائم بیماری آلزایمر در رت است.روش اجرا:سلول¬های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان (MSCs) از فمور رت جدا شدند.سلول هایجداشده با استفاده قدرت تمایز آنها به رده های سلولی چربی و استخوانی وبررسی مارکرهای سطحی با فلوسایتومتری ارزیابی شدند. سپس سلول¬های تایید شده برای تولیدEVsتکثیر داده شدند و EVs از سوپرناتانت MSC (RBM)توسط اولتراسانتریفیوژجدا شدند. اندازه و غلظت وزیکول¬های جدا شده با استفاده از میکروسکوپ الکترونی اسکن (SEM)، پراکندگی نور پویا (DLS) و وسترن بلاتینگ مورد بررسی قرار گرفتند. نپریلیزین درونوزیکول ها با سیکل های متناوبFreeze-thaw بارگیری شدند و غلظت بهینه از داروی بارگیری شده به حیوان مدل بیماری بصورت داخل بینی به مدت 14 روز تزریق شد. در نهایت اثر بخشی دارورسانی با بررسی آزمون های رفتاری Ymaze، Shuttle Box و Morris Water maze تعیین شد. نمونه های هیپوکمپ جهت آنالیز پلاک های بتاآمیلوییدی و مرگ سلول¬های نورونی همچنین میزان بیان پروتئین هایی از قبیل التهابی IL-1 بتا پیش برنده آپوپتوزی BAX و آنتی آپوپتوزی BCL-2 بررسی شدند.نتایج: سلول های جداشده مزانشیمیاز فمور رت برای مارکرهای اختصاصی مزانشیمی CD90 وCD105بیشتر از 95% مثبت بودند و کمتر از 5/0 درصد مارکرهای منفی CD45 و CD34را در بررسی فلوسایتومتری نشان دادند. بررسی های انجام شده بر وزیکول های جداشده از مایع رویی سلول های مزانشیمی با اولتراسانتریفیوژ و سپس نتایج حاصل از SEM و DLS و وسترن بلاتینگ جداسازی موفقیت آمیز این وزیکول ها را با شکل کروی و سایز هتروژن تایید کرد. نتایج ما از آزمون های رفتاری Ymaze، Shuttle Box و Morris Water maze، نشان داد که وزیکول های خارج سلولی بارگیری شده با نپریلیزین بعد از 14 روز درمان، می تواند بطور معنی داری حافظه و عملکرد شناختیرا در مقایسه با گروه وزیکول های بدون دارو و گروه کنترل بیماری بهبود ببخشد. نتایج آزمون های هیستولوژی بافت هیپوکمپ توسط رنگ آمیزی نیسل و رنگ آمیزی اختصاصی بتا آمیلویید نشان داد که مرگ سلول های نورونی و تجمعات پلاک های بتا و همینطور بیان ژن های IL-1 و BAX/BCL2 در ریل تایم بطور معنی داری کاهش می یابد. نتیجه گیری: با توجه به نتایج بدست آمده می توان نتیجه گرفت که وزیکول های خارج سلولی حامل مناسبی برای انتقال داروهای نوترکیبی مانند نپریلزین هستند که می توانند از طریق انتقال از بینی با گذشتن از سد خونی مغز منجر به پاکسازی و کاهش تجمعات بتا آمیلوییدی و در نهایت التهاب و آپوپتوز که از عوامل مهم بیماری آلزایمر هستند، شوند.

عنصر شناسه ای

آلزایمر

عنصر شناسه ای

Alzheimer's disease

داده رابط بین فیلدها

a11

داده رابط بین فیلدها

a11

موضوع مستند نشده

بیماری آلزایمر

موضوع مستند نشده

سیستم دارورسانی

موضوع مستند نشده

وزیکول خارج سلولی

موضوع مستند نشده

نپریلیزین

موضوع مستند نشده

Drug Delivery System

موضوع مستند نشده

Extracellular Vesicles

موضوع مستند نشده

Neprilysin

موضوع مستند نشده

اگزوزم

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

ایزدپناه، مهرناز

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

آی، جعفر

مستند نام اشخاص تاييد نشده

مولا، جواد

مستند نام اشخاص تاييد نشده

درگاهی، لیلا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

فرهمندفر، مریم

مستند نام اشخاص تاييد نشده

طاووسی دانا، قباد

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

تاريخ عمليات

20230213

شماره بازیابی

۲۴۰۵ف

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y