سنتز نانوذرات پلیمری حاوی دوستاکسل و رتینوئیک اسید تمام ترانس در سیستم میکروفلوئیدیک-الکترواسپری و بررسی اثرات ضد سرطانی آن ها بر روی سلول های بنیادی سرطان پستان
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
مژده صفری
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۹
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۵۴ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
نانوفناوری پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۹/۱۱/۱۴
امتياز متن
۱۹.۸۶
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
در این مطالعه، به منظور هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطان پستان، از انتقال همزمان داروی ATRA و DTX به کمک نانوحامل پلیمری mPEG-PLGA استفاده شد. جهت مقایسه اثرات درمانی این سامانه، نانوذرات حاوی ATRA و نانوذرات حاویDTX نیز به طور جداگانه سنتز شدند. در این پژوهش، نانوذرات پلیمری حامل دارو با تکنیک جدید میکروفلوییدیک-الکترواسپری و به روش رسوب گذاری تهیه شدند. پارامترهای موثر در سایز نانوذرات نهایی مانند غلظت پلیمر، غلظت دارو و سرعت تزریق حلال و ضد حلال مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج آنالیز DLS، سایز نانوذرات تهیه شده را بترتیب 12±165 نانومتر برای نانوذرات حاوی DTX، 7±161نانومتر برای نانوذرات حاوی ATRA و 8±178نانومتر برای نانوذرات حاوی ATRA و DTX مشخص کرد که اندازهی مناسب برای رسیدن به تومور از طریق EPR را دارا بودند. همچنین میزان لودینگ نانوذرات حاوی ATRA برابر با 8/0±6/5 درصد، نانوذرات حاوی DTX برابر با 6/0±52/14 درصد و نانوذرات حاوی ATRA و DTX به ترتیب برابر با 51/0±94/5 و 47/0± 7/5 درصد محاسبه شد. در ادامه سلول های بنیادی سرطان به روش Tumor sphere formation جداسازی شده و بیان مارکرهای CD44 و CD24 و ژن هایNanog ، OCT4 و SOX2 که بیانگر بنیادی بودن سلول های جدا شده می باشند مورد ارزیابی قرار گرفتند. تاثیر گروه های دارویی مورد مطالعه بر روی سلول های بنیادی سرطان پستان با سنجش مارکرهای CD44 و Ki-67، بررسی چرخه سلولی (PI) و آپوپتوز (Annexin) توسط تکنیک فلوسایتومتری بررسی گردید. همچنین تاثیر آن ها بر روی ژن های دخیل در فرایند آپوپتوز (Bax، bcl2، caspase3 و caspase8) و EMT (Ncadherin، E.cadherin، Vimentin و (TGF-β در سلول های بنیادی سرطان توسط تکنیک qRT-PCR مورد مطالعه قرار گرفت. در نهایت در بخش مطالعات حیوانی اندازه گیری حجم تومور، رنگ آمیزی H&E، IHC و تصویربرداری پت اسکن جهت بررسی تاثیرات گروه های دارویی بر روی مدل موشی سرطان پستان مورد استفاده قرار گرفت. نتایج این مطالعه نشان داد که انتقال همزمان داروی ATRA و DTX به کمک نانوحامل پلیمری mPEG-PLGA نسبت به سایر گروه ها، بیشترین تاثیر را در فرایند درمان سلول های بنیادی سرطان پستان و همچنین مهار رشد تومور در مدل حیوانی داشته است.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
میکروفلوئیدیک
موضوع مستند نشده
الکترواسپری
موضوع مستند نشده
دوستاکسل
موضوع مستند نشده
رتینوئیک اسید تمام ترانس
موضوع مستند نشده
سلول های بنیادی سرطان
موضوع مستند نشده
ترکیب درمانی
موضوع مستند نشده
نانو ذرات پلیمری
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )