عنوان

مطالعه سیر بالینی، تصویربرداری و داده های ژنومیک بیماران مبتلا به میتوکندریال لکوانسفالوپاتی مراجعه کننده به کلینیک بیماری های میلین مرکز طبی کودکان طی سال های ۱۳۹۷ الی ۱۳۹۹

شماره

۹۸۵۷۳پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

عنوان اصلي

مطالعه سیر بالینی، تصویربرداری و داده های ژنومیک بیماران مبتلا به میتوکندریال لکوانسفالوپاتی مراجعه کننده به کلینیک بیماری های میلین مرکز طبی کودکان طی سال های ۱۳۹۷ الی ۱۳۹۹

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

بهرام محمدی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۹

نام خاص و کميت اثر

۱۰۶ص

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری فوق تخصصی

نظم درجات

مغز و اعصاب کودکان

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۹/۰۴/۱۵

متن يادداشت

مقدمه: اختلالات نوروژنتیک، دسته ای از بیماریهای بسیار هتروژن و نادر هستند که به سبب نقص در یک یا تعداد بیشتری از ژنها که در تمایز و عملکرد سیستم عصبی دخالت دارند ایجاد می شوند و اغلب باعث ناتوانی های ذهنی و جسمی می گردند. بیماری های ارثی درگیری ماده سفید مغز دسته ای از اختلالات نوروژنتیک است که به دلیل نقص در متابولیسم میلین سیستم عصبی مرکزی ایجاد شده و شامل لکوانسفالوپاتی میتوکندریال، لکوانسفالوپاتی ژنتیکی و لکودیستروفی می باشد.. با توجه به هتروژنی بالینی و ژنتیکی این اختلالات، جهت تشخیص ژنتیکی آن ها نیاز به روش های توالی یابی در مقیاس گسترده از جمله توالی یابی اگزوم می باشد. روش¬ها: تعداد ۶۰۰ پرونده بیمار مبتلا به درگیری ماده سفید مغز مراجعه کننده به کلینیک میلین، بیمارستان مرکز طبی کودکان مورد بررسی قرار گرفت و با در نظر گرفتن معیارهای ورود به مطالعه از جمله مطابقت الگوی بالینی با لکوانسفالوپاتی میتوکندریال، وجود درگیری در ماده سفید مغز، ازدواج خویشاوندی و الگوی وراثتی مطابق با توارث اتوزومی مغلوب، طبیعی بودن پروفایل متابولیک، در نهایت خانواده های مناسب جهت مطالعه در دو دسته مجزا انتخاب شدند. دسته اول شامل ۱۵ خانواده که آزمایش توالی یابی کامل اگزوم برای فرد مبتلا انجام شده بود و درگیری در ژن های عامل لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی شناسایی شده بود و از نظر سیر بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. دسته دوم، انتخاب ۱۵ خانواده که بر اساس علائم بالینی و نمای MRI مطابق با لکوانسفالوپاتی میتوکندریائی بودند و کاندید انجام آزمایش توالی یابی کامل اگزوم شدند. نتیجه: از مجموع بیماران مورد مطالعه ۶۰٪ مذکر و ۴۰٪ مونت و متوسط سن بیماران مورد مطالعه ۵۲ ماه بود. در اولین ارزیابی GMFCS، ٪۲۷ بیماران در سطح I و ۱۷٪ بیماران در سطح V بوند اما در آخرین ارزیابی، تنها ٪۷ بیماران در سطح I و ۳۷٪ بیماران در سطح V بودند. شایعترین یافته بالینی در بیماران شامل تاخیر تکاملی (۷۰٪)، پسرفت تکاملی (۶۳٪)، علائم پیرامیدل (۶۳٪) و تشنج (۵۰٪) بود. بررسی MRI بیماران نشان داد ۶۴.۲ درصد بیماران درگیری Supratentorial داشتند، همچنین ۴۹.۱ درصد بیماران درگیری Basal Ganglia caudate، ۱۷ درصد درگیری Basal Ganglia GP، ۵۶.۶ درصد بیماران درگیری Basal Ganglia Putamen، ۲۲.۶ درصد درگیری تالاموس و ساب تالاموس و ۳۰.۹ درصد درگیری قائده مغز داشتند. واریانت عامل بیماری در ژن های متنوع هسته ای دخیل در متابولیسم میتوکندری شناسایی گردید که ۶۰ درصد آن شامل شناسایی واریانت های جدید بود.بحث: ژن های درگیر در لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی در متابولیسم میلین، تکامل سیستم عصبی یا تنظیم فعالیت نورون¬ها نقش دارند و ارتباط آنها قبلا با بیماری های ماده سفید مغز نشان داده شده است. همچنین واریانت های گزارش شده در نواحی بسیار محافظت شده و عملکردی پروتئین قرار دارند. بر اساس مطالعات قبل، تاخیر تکامل عصبی شایعترین یافته بیماران دارای جهش در این ژن ها بوده است، اما طیف علائم بالینی و تصویربرداری بسیار متنوع بود. در این مطالعه تعدادی علائم بالینی و تصویربرداری در تعدادی از بیماران مشاهده گردید که در مطالعات قبل گزارش نشده بودند و می توان آن ها را به عنوان یافته جدید پیشنهاد داد.

عنصر شناسه ای

ماورای صوت‌نگاری

عنصر شناسه ای

Ultrasonic imaging

داده رابط بین فیلدها

a12

داده رابط بین فیلدها

a12

موضوع مستند نشده

لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی

موضوع مستند نشده

توالی یابی کامل اگزوم

موضوع مستند نشده

ماده سفید مغز

موضوع مستند نشده

داده های ژنومیک

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

محمدی، بهرام

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

اشرفی، محمودرضا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

توسلی، علی رضا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

گرشاسبی، مسعود

مستند نام اشخاص تاييد نشده

زمانی، زهرا

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

شماره بازیابی

۱۳۹۰۹ت

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y