عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۵۸۱۱پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی کارایی کاهش بیان گیرنده آدنوزین A2aR بر فعالیت سلول های T واجد رسپتور کایمریک علیه رده ی سلولی سرطانی بیان کننده مزوتلین
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
الهام معصومی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۷ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
امتياز متن
۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: استفاده از رویکرد CAR T cell تراپی در سرطان های توپر نتایج رضایت بخشی نداشته است. دو مشکل عمده بر سر راه درمان سرطان های توپر، یافتن آنتی ژن اختصاصی تومور و وجود ریز محیط سرکوبگر تومور می باشد. مزوتلین آنتی ژن گلیکوپروتئینی است که بر سطح چندین نوع سلول سرطانی به مقدار زیادی بیان می شود و به طور ناچیزی در بافت های نرمال بیان می گردد، بنابراین کاندید مناسبی برای هدف قرار دادن سرطان های مذکور باشد. مشکل دوم ریز محیط سرکوبگر تومور است. در محیط توموری به دلیل تکثیر بالای سلول های سرطانی شرایط هایپوکسی ایجاد می گردد و منجر به بیان بالای آدنوزین در محیط تومور می گردد. آدنوزین با اتصال به گیرنده ی ، A2a (A2aR) بر سطح لنفوسیت های T سبب سرکوب فعالیت های ضد توموری لنفوسیت ها می شود. روش ها: با استفاده از روشهای استاندارد مولکولی، ترنس ژنهای لنتی ویروسی کد کننده CAR ضد مزوتلین (MSLN) نسل دوم تماما انسانی تولید شد. همچنین به منظور کاهش بیان گیرنده A2aR بر سطح سلول های MSLN-CAR T سه نوع shRNA بر علیه سه ناحیه مختلف از ژن A2aR طراحی شد و درهر کدام در ادامه ی سکانس CAR قرار گرفتند. نهایتا 4 نوع CAR T شامل MSLN-CAR T، A2aR.KD1.MSLN-CAR، A2aR.KD2.MSLN-CAR، A2aR.KD3.MSLN-CAR تولید شدند. میزان بیان A2aR در لنفوسیت های خون محیطی و انواع MSLN-CAR T اندازه گیری شد. فعالیت های ضدتوموری سلول های کایمریک شامل توانایی تکثیر و کشندگی و میزان بقا به روش فلوسایتومتری و تولید سایتوکاین به روش الیزا در حضور و عدم حضور آدنوزین (به منظور شبیه سازی محیط سرشار از آدنوزین تومور) در هریک از انواع MSLN-CAR T سنجیده شدنتایج: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که لنفوسیت های T و CAR T به دنبال فعال شدن، مقادیر بالاتری از A2aR را بیان می کنند. عملکردهای ضد توموری سلول های MSLN-CAR T در حضور آدنوزین به طور قابل توجهی کاهش یافت. در مقابل، سلول های A2aR.KD.MSLN-CAR که بیان A2aR در آنها کاهش یافته بود، در مقابل آدنوزین افزوده به محیط کشت، کاملا مقاوم بودند و عملکرد مشابهی در حضور و عدم حضور آدنوزین نمایش دادند. این عملکرد نشان دهنده مقاوم شدن سلول های CAR T به یک عامل عمده سرکوبگر در محیط تومور است.بحث: مقادیر بالای آدنوزین تولید شده در محیط تومور از یک اطراف و افزایش بیان گیرنده آدنوزین بر سطح لنفوسیت های T و CAR T از طرف دیگر، سبب کاهش چشمگیر عملکرد ضدتوموری لنفوسیت ها و متعاقبا ضعف تلاش های درمانی بر پایه CAR T در سرطان های توپر می گردد. کاهش A2aR بر سطح CAR T منجر به مقاوم شدن این سلول ها به اثرات ناشی از آدنوزین بالای موجود در محیط تومور گردید. بنابراین می توان امیدوار بود که کاهش بیان A2aR در سلول های CAR T می تواند رویکرد امیدبخشی برای درمان تومورهای توپر در مطالعات بالینی باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
گیرنده آنتی ژنی کایمریک
موضوع مستند نشده
مزوتلین
موضوع مستند نشده
A2aR
موضوع مستند نشده
shRNA
موضوع مستند نشده
Chimeric antigen receptor
موضوع مستند نشده
A2a Receptor
موضوع مستند نشده
Mesothelin
موضوع مستند نشده
سلول های T
موضوع مستند نشده
سلول های T واجد رسپتورکایمریک
موضوع مستند نشده
رده ی سلولی سرطانی بیان کننده مزوتلین
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
معصومی، الهام
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حاجتی، جمشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوربخش، فرشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
مشکانی، رضا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230219
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۹۸۹ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
