عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۵۴۵۲پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی اثرات ضد توموری مهار رسپتورهای خانواده HER تئسط Neratinib در سلول های آدنوکارسینومای معده
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
سپیده حمزه لو
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۸ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی PHD
نظم درجات
ژنتیک پزشکی
امتياز متن
۱۹/۵
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: شناسایی و گنجاندن استراتژی های فارماکوژنومیک برای درمان بیماران سرطانی به ویژه در عصر حاضر که عصر پزشکی شخصی است، ضروری می باشد. استراتژی های فارماکوژنومیک کمک می کنند تا پاسخ بیماران به درمان های سرطان نظیر شیمی درمانی، پرتودرمانی و درمان های هدفمند بهینه شود و رویکرد مناسب برای مقابله با تعیین کنندگان ژنومی مقاومت به درمان اتخاذ گردد. در همین راستا، این مطالعه به منظور پیشنهاد استراتژی های فارماکوژنومیک مناسب برای درمان بیماران آدنوکارسینومای معده طراحی شد. آدنوکارسینومای معده (شایع ترین بدخیمی معده) چهارمین سرطان شایع و دومین عامل مرگ ومیر ناشی از سرطان در جهان است. اگرچه خانواده ی رسپتورهای HER نقش مهمی در تومورزایی سرطان معده ایفا می¬کنند، داروی Trastuzumab (آنتی¬بادی مونوکلونال علیه HER2) تنها داروی تایید شده علیه رسپتورهای HER در این سرطان است. از طرفی رخداد مقاومت به این دارو غیرقابل اجتناب است. به علاوه، کارآزمایی های بالینی نشان می دهند کارآیی داروهایی مانند Trastuzumab که تنها یک عضو از خانواده¬ی HER را مهار می کنند به دلیل فعال شدن جبرانی سایر رسپتورهای این خانواده، محدود است. بنابراین نیاز مبرمی به طراحی استراتژی¬های درمانی با کارآیی بالا علیه رسپتورهای HER وجود دارد. در این مطالعه اثرات ضدتوموری داروی Neratinib، یک مهارکننده غیر قابل بازگشت تمام رسپتورهای HER، در چهار رده سلولی آدنوکارسینومای معده بررسی شده است.مواد و روش کار: اثرات ضدتکثیری Neratinib در مونوتراپی و در تیمار ترکیبی با شیمی¬درمانی ، پرتودرمانی و دو داروی هدفمند مهارکننده ی MEK و c-MET (به ترتیب داروی trametinib و foretinib) با آزمون MTT انجام شد. اثر دارو بر چرخه ی سلولی توسط آزمون آنالیز چرخه ی سلولی با فلوسایتومتری و بررسی بیان ژن های کنترل کننده ی چرخه ی سلولی انجام شد. اثر دارو در القای آپوپتوز توسط آزمون انکسین و بررسی بیان ژن های پرو- و آنتی آپوپتوتیک انجام شد. اثر دارو بر توانایی های تهاجمی سلول ها توسط آزمون خراش، آزمون مقاومت به Anoikis و بررسی بیان ژن های EMT انجام شد.یافته‌ها: نتایج ما نشان داد که Neratinib تکثیر سلولی را در هر چهار رده ی سلولی آدنوکارسینومای معده مستقل از وضعیت HER2 مهار میکند. کاهش تکثیر سلولی احتمالا از طریق مهار چرخه ی سلولی (از طریق کاهش بیان ژن FOXM1 و اهداف آن) و القای آپوپتوز (از طریق مهار پروتئین‌های آنتی آپوپتوتیک) انجام می شود. تیمار با Neratinib توانایی تهاجم سلول های آدنوکارسینومای معده را کاهش داد که از طریق کاهش مقاومت به Anoikis، کاهش بیان مارکرهای EMT و کاهش پهنای آزمون خراش نشان داده شد. نتایج ما نشان می دهد این دارو سلول های آدنوکارسینومای معده را به 5FU، Carboplatin، و Oxaliplatin حساس می¬کند. همچنین این دارو با trametinib (مهارکننده ی مسیر MEK) و foretinib (مهارکننده¬ی c-MET) اثر سینرژیک نشان داد و همچنین پتانسیل پرتودرمانی را افزایش داد. نتایج ما پیشنهاد می کند Neratinib احتمالا از طریق کاهش بیان ژن FOXM1 و اهداف آن، کاهش بیان ژن های آنتی آپوپتوتیک و همچنین کاهش بیان مارکرهای EMT باعث حساس شدن سلول ها به شیمی درمانی و پرتودرمانی می شود.نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان می دهد که داروی Neratinib پتانسیل زیادی برای گنجانده شدن در استراتژی های درمانی آدنوکارسینومای معده، به صورت تنها و یا به صورت ترکیبی با سایر درمان ها دارد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
فارماکوژنومیک
موضوع مستند نشده
مقاومت به درمان
موضوع مستند نشده
آدنوکارسینومای معده
موضوع مستند نشده
خانواده ی HER
موضوع مستند نشده
رویکرد مهار pan-HER
موضوع مستند نشده
Neratinib
موضوع مستند نشده
حساسیت به شیمی درمانی
موضوع مستند نشده
حساسیت به پرتودرمانی
موضوع مستند نشده
MEK
موضوع مستند نشده
c-MET
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حمزه لو، سپیده
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
توکلی بزاز، جواد
مستند نام اشخاص تاييد نشده
غفاری، حمیداله
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230123
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۹۲۴ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
