عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۳۸۷۹پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
مطالعه تاثیر LncRNA هاي Neat1 و Malat1 بر روند التهاب عصبی اتوایمیون در مدل تجربی بیماری مالتیپل اسکلروزیس
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فریماه معصومی جویباری
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۲۹ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: lncRNA ها مولکول های RNA غیر کد کننده ی بزرگ تر از ۲۰۰ نوکلئوتید هستند که در سالهای اخیر به عنوان یکی از تنظیم کننده های مهم عملکرد لکوسیت ها مطرح شده اند. مطالعات ترانسکریپتومیک نشان دهنده ی تغییر بیان lncRNA های متعددی از جمله Neat1 و Malat1 در خون محیطی و بافت CNS در بیماری مالتیپل اسکلروزیس (MS) هستند. بد‌تنظیمی بیان Neat1 و Malat1 و به تبع آن ژنهای هدف آنها می تواند یک رویه مهم پاتوژنز بیماری را شکل دهد. اگرچه در مطالعات اخیر تغییر بیان Neat1 و Malat1 در بیماران مبتلا به MS در مقایسه با افراد سالم گزارش شده است، اطلاعات محدودی در رابطه با نقش عملکردی این lncRNA ها در پاتوژنز MS وجود داشته و نیاز به مطالعات بیشتری در این زمینه می‌باشد. هدف ما در این مطالعه بررسی تاثیر Neat1 و Malat1 در روند پاتوژنز MS با استفاده از مدل موشی (EAE) و سیستم هایin vitro بود.روش ها: سطح بیان Neat1 و Malat1 در بافت نخاع موشهای مبتلا به EAE ، لنفوسیت ها و ماکروفاژ های فعال شده توسط تکنیک realtime RT-PCR اندازه گیری شد. برای بررسی نقش Malat1 و Neat1 در تمایز ماکروفاژها، ماکروفاژهای کشت داده شده ازسلول های مغز استخوان با سکانس های siRNA مکمل این دو lncRNA ترنسفکت شد و سپس ماکروفاژ ها تحت رژیم های تمایز دهنده ی M1 و M2 قرار گرفتند. پس از سپری شدن ۳ روز از ترانسفکشن و تمایز، سطح بیان سایتوکاین های التهابی و ژن های مربوط به رده های M1 و M2 به کمک realtime RT-PCR بررسی شد. جهت تعیین نقش Malat1 و Neat1 در تکثیر و تمایز سلولهایT ، سلولهای naive T CD4+ جداسازی شده از طحال موشها با سکانس siRNA مکمل این دو lncRNA ترانسفکت شده و سپس سلولها تحت تیمار با آنتی بادی های فعال کننده و رژیم های تمایز دهنده به زیررده های Th1 ،Th17 وTreg قرارگرفتند. پس از سپری شدن ۴ روز از تمایز و ترانسفکشن، فراوانی زیررده های Th1 ،Th17 وTreg توسط فلوسایتومتری بررسی شد. همچنین اثرات کاهش بیان lncRNA ها بر تکثیر سلول های TCD4+ از طریق ارزیابی میزان فلورسانس رنگ CFSE به وسیله فلوسایتومتری مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: بررسی ها بیان ژن در نخاع موشهای EAE نشان دهنده افزایش بیان Neat1 در مراحل حاد و مزمن بیماری و کاهش بیان Malat1 در مرحله حاد بیماری بود. بررسی بیان ژن در ماکروفاژ های فعال شده با LPS نشان دهنده کاهش بیان Neat1 و Malat1 در غلظت های 10ng/ml و 100ng/ml در این سلول ها بود. سرکوب بیان lncRNA های فوق به وسیله siRNA منجر به افزایش پاسخ التهابی ماکروفاژها و افزایش تمایز این سلول ها به سمت فنوتیپM1 گردید. تحریک لنفوسیتی توسط anti CD3/28 منجر به افزایش بیان گذرا و سپس کاهش بیان هر دو ترانسکریپت Neat1 و Malat1 گشت. سرکوب بیان Neat1 به وسیله siRNA سبب افزایش تمایز لنفوسیت های T CD4+ به سمت رده ی سلولی Th1 شد اما تاثیری بر میزان تمایز به سمت Th17 و Treg نداشت، در حالیکه کاهش بیان Malat1 با افزایش تمایز لنفوسیت ها به سمت فنوتیپ Th1 و Th17 و کاهش تمایز این سلول ها به سمت فنوتیپ Treg همراه بود. به علاوه تکثیر سلول های TCD4+ متعاقب کاهش بیان Neat1 و Malat1 افزایش یافت اگرچه این افزایش تکثیر لنفوسیتی تنها در حضور siRNA اختصاصیMalat1 معنادار بود. نتیجه گیری: نتایج حاصل از مطالعه ی حاضر بیانگر نقش احتمالی Neat1 و Malat1 در تنظیم روندهای التهابی می باشد. احتمال دارد Neat1 و Malat1 با تاثیر بر تمایز ماکروفاژها و نیز تمایز و تکثیر سلول های T بر روند های پاتوژنز MS تاثیر گذاشته و تنظیم بیان آنها بتواند اثرات درمانی بالقوه ای در روند التهاب عصبی اتو ایمیون داشته باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
مالتیپل اسکلروزیس
موضوع مستند نشده
آنسفالومیلیت خود ایمن تجربی
موضوع مستند نشده
lncRNA
موضوع مستند نشده
Neat1
موضوع مستند نشده
Malat1
موضوع مستند نشده
autoimmune neuroinflammation
موضوع مستند نشده
multiple sclerosis (MS)
موضوع مستند نشده
پاتوژنز
موضوع مستند نشده
MS
موضوع مستند نشده
تکنیک realtime RT-PCR
موضوع مستند نشده
pathogenesis
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
معصومی جویباری، فریماه
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوربخش، فرشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
آزاد منش، کیهان
مستند نام اشخاص تاييد نشده
رجایی، سمیرا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230503
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۷۸۵ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
