بررسی miRNA های موثر بر بیان ژن (BIRC5) Survivin و بررسی بیان رونوشت های آن در سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) بیماران آرتریت روماتوئید (RA)
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
حمیدرضا ابراهیمیان غازانی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۸۹ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: آرتریت روماتوئید یک بیماری التهابی مزمن می باشد که التهاب و تخریب مفاصل را به دنبال دارد. مولکول های miRNA می توانند از طریق تنظیم بیان ژن های درگیر در پاسخ های التهابی در پاتوژنز بیماری موثر باشند.Survivin یک پروتئین داخل سلولی و یکی از اعضای خانواده پروتئین-های مهارکننده آپوپتوز (IAPs) می باشد که علاوه بر مهار آپوپتوز در روند تقسیم سلولی نیز مشارکت دارد. در این مطالعه برای اولین بار مولکول های miRNA به عنوان مکانیسم تنظیمکننده بیان ژن Survivin در سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) بیماران اندازه گرفته شده و ارتباط آن را با بیان ژن Survivin سنجیده شد. علاوه بر این، بررسی رونوشت های پیرایش ژن Survivin در بیماران آرتریت روماتوئید می تواند عملکردهای این رونوشت ها را در بیماران توضیح داده و به عنوان هدف اختصاصی برای بهبود بیماران مورد مطالعه قرار بگیرد.مواد و روشها: تعداد 50 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که بیماری آن ها بر طبق معیارهایACR فعال تشخیص داده شده است و تعداد 50 فرد سالم نیز به عنوان گروه کنترل انتخاب گردید. از هر کدام از بیماران 15 سیسی خون گیری شده و در لوله های حاوی ضد انعقاد EDTA ریخته شد. سلول های PBMC را با استفاده از فایکول جدا کرده و آزمایشات بعدی روی سلول های PBMC انجام گردید. با استفاده از تکنیکReal-Time PCR و روش SYBR GREEN، میزان بیان رونوشت های Survivin-WT، Survivin-2B و Survivin-ΔEx3 و Total-Survivin (TS) (شامل بیان همزمان تمام رونوشتها) در دو گروه بیمار و کنترل بررسی گردید. بیان microRNAهای miRNA-542-3p، miRNA-218-5p، miRNA-34a-5p، miRNA-708-5p، miRNA-335-5p، miRNA203a-3p،miRNA485-5p ،miRNA16-5p و miRNA150-5p با استفاده از کیت miScript SYBR® Green PCR Kit و تکنيک Real-time PCR سنجيده شد. همچنین از بیان U6snRNA به عنوان کنترل و نرمال¬سازی داده ها استفاده گردید.نتایج: بیان رونوشت های متفاوت ژن Survivinشامل: Survivin-WT، Survivin-2B و Survivin-ΔEx3 تفاوت معنیداری را نشان دادند. رونوشت Survivin-WT به صورت معنی داری کاهش بیان را نشان داد (FC= 0.64, P= 0.0002) در حالی که بیان دو رونوشت دیگر شامل Survivin-2B و Survivin-ΔEx3 افزایش معنی¬داری را نشان دادند که میزان تغییر بیان نسبت به گروه کنترل و معنی¬دار بودن به ترتیب (FC= 1.57, P= 0.005) و (FC= 1.93, P= 0.009) می باشد. miR-335-5p (FC= 4.89, P= 1E-13)، miR-485-5p (FC= 3.48, P= 2E-8)، miR-16-5p (FC= 2.86, P= 9E-16)، miR-150-5p (FC= 1.98, P= 7E-10)، miR-34a-5p (FC= 1.79, P= 6E-8) و miR-203a-3p (FC= 1.35, P= 0.035) بصورت معنی¬داری افزایش بیان را نشان دادند درحالی که ارتباطی بین بیانmiRNA ها و ژن Survivin مشاهده نگردید.بحث و نتیجهگیری: در این مطالعه افزایش بیان معنی¬دار رونوشت¬های Survivin 2B و survivn-ΔEx3 و کاهش بیان معنی¬دار رونوشت Survivin-WT در سلول¬های PBMC بیماران آرتریت روماتوئید گزارش گردید در حالی که بیان کلی ژن Survivin تفاوت معنی¬داری را نشان نداد. این تفاوت بیان می تواند منجر به افزایش تکثیر سلولی و مقاومت سلول های ایمنی در برابر آپوپتوز شده و باعث شروع بیماری های خودایمنی از جمله آرتریت روماتوئید گردد. همچنین افزایش معنی¬داری در بیان miR-335-5p، miR-485-5p، miR-16-5p، miR-34a-5p، miR-150-5 و miR-203a-3p در سلول های PBMC بیماران آرتریت روماتوئید مشاهده گردید که میتوانند در ارتباط با تنظیم ژنهای دیگر در روند بیماری موثر باشند. بررسی بیان ژن Survivin در بیماران خودایمنی از جمله بیماری آرتریت روماتوئید همواره در مراحل ابتدایی بوده و نیاز به مطالعات بیشتری با توجه به زمینه مصرف دارو و نوع سلول مورد مطالعه می باشد تا بتوان نتایج بهتری را در درک پاتوژنز بیماری آرتریت روماتوئید گزارش کرد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
سلول های تک هسته ای خون محیطی
موضوع مستند نشده
بیماری آرتریت روماتوئید
موضوع مستند نشده
ژن Survivin
موضوع مستند نشده
miRNA
موضوع مستند نشده
(BIRC5) Survivin
موضوع مستند نشده
PBMC
موضوع مستند نشده
آرتریت روماتوئید (RA)
موضوع مستند نشده
Micro RNA
موضوع مستند نشده
Baculoviral IAP repeat-containing protein
موضوع مستند نشده
Peripheral Blood Mononuclear Cell
موضوع مستند نشده
Rheumatoid arthritis
موضوع مستند نشده
Inhibitor of Apoptosis
موضوع مستند نشده
splicing
موضوع مستند نشده
Ethylene Diamine Tetra Aceticacid
موضوع مستند نشده
apoptosis
موضوع مستند نشده
immune tolerance
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )