ارزیابی اثرات ایمونومدولاتوری اگزوزوم های مشتق از سلول های Treg بر تکثیر و بقای سلول های Tconventional و بررسی بیان miR-155 ،miR-326 ،miR-29a و miR-146a در اگزوزوم های مشتق از آنها در افراد مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
مریم عظیمی محمد آبادی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۸ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: مالتیپل اسکلروزیس (MS) یکی از بیماری های التهابی مزمن است؛ بنظر می رسد عملکرد ضعیف سلول های Treg یکی از مکانیسم های ایجاد MS باشد. سلول هایTregs قادر به ترشح اگزوزوم هایی هستند که حاوی مقدار قابل توجهی از پروتئین و RNA می باشند. این اگزوزوم ها قادر به انتقال محتویات خود به سایر سلول ها و تغییر فیزیولوژی سلول هدف هستند. از طرف دیگر، ازآنجایی که محتویات اگزوزومی هر سلول کاملا منحصر به فرد می باشد؛ بنابراین آنالیز محتویات اگزوزوم ها می تواند اطلاعات کمی و کیفی مناسبی ارائه دهد. در این تحقیق اثرات ایمونومدولاتوری اگزوزوم های مشتق از سلول های Treg بر روی تکثیر و بقای سلول های Tconventional بررسی و همچنین بیان miRa-326، miR-146a، miR-155a و miR-29a در اگزوزوم های مشتق از سلول های Tconventional افراد مبتلا به RRMS اندازه گیری شد. مواد و روش ها: ده بیمار مبتلا به MS توسط پزشک معالج (نورولوژيست) انتخاب شدند؛ همچنین از 10 فرد سالم به عنوان کنترل استفاده گردید. جهت جداسازی سلول هایTconventional و Treg به ميزان 30-25 ميلی ليتر خون از افراد دریافت شد. سلول های Treg و سلول هایTconventional از نمونه خون گروه های سالم و بیمار جدا شدند، پس از کشت 3روزه، اگزوزوم های مشتق از سلول های تنظیمی Treg تخلیص شدند؛ اگزوزوم های تخلیص شده از هریک از سلول های تنظیمی Treg افراد سالم و بیمار با سلول های CD25-TCD4+ کشت همزمان داده شدند، پس از گذشت 3روز از زمان کشت، اثرات ایمونومدولاتوری اگزوزوم ها برروی تکثیر و بقای سلول های CD25-TCD4+ با کمک روش CFSEdilution و Annexin-V سنجیده شد. به صورت موازی از سلول های-CD25 TCD4+ جدا شده از افراد بیمار و سالم که به مدت 3 روز کشت داده شده بودند، نیز اگزوزوم تخلیص شد و میزان بیان miR-326، miR-146a، miR-155 و miR-29a در اگزوزوم های جداشده به کمک RT-PCR بررسی شد. نتایج: این مطالعه نشان داد که درصد سرکوب تکثیر سلول هایTconv توسط اگزوزوم های مشتق از Treg در افراد بیمار نسبت به افراد سالم کمتر بود (17/1± 04/8 %در مقابل22/1± 5/12%). این اختلاف از نظر آماری معنادار بود( P-value=0.035)؛ همچنین اگزوزوم های مشتق از Treg بیماران در القای آپوپتوز در سلول های Tconv ضعیف تر از اگزوزوم های مشتق از Treg گروه سالم عمل کرده است (12/0±68/0% در مقابل13/0±29/1%)، این اختلاف نیز از نظر آماری معنادار بود(p-value=0.01). از نظر بیان microRNA، نتایج نشان داد که بیان miR-326 در اگزوزوم های مشتق از سلول های Tconv بیماران 5/7 برابر بیشتر از افرادسالم بود (P-value=0.007). در مورد بیان سایر microRNAها اختلاف معناداری بین اگزوزوم های مشتق از سلول های Tconv بیماران و گروه سالم مشاهده نشد(P-value=0.5).بحث و نتیجه گیری: نتایج این مطالعه یکی از مکانیسم های مهاری آلترناتیو Treg را نشان می دهد که ممکن است در ایمونوپاتوژنز MS مهم باشد. اگرچه علت نقص اگزوزوم های مشتق ازTreg در بیماران مبتلا به MS مشخص نیست اما به نظرمی رسد تغییر و مهندسی اگزوزوم های مشتق از Treg جهت بازگرداندن فعالیت مهاریشان می تواند به عنوان یک رویکرد درمانی در نظر گرفته شود. علاوه بر این نتایج نشان دادکه بیان miR-326 در اگزوزوم های مشتق از سلول های Tconv افراد بیمار بیشتراز افراد سالم است. از آنجایی که miR-326 نقش مهمی در پاتوژنز MS دارد، بنابراین اگزوزوم های حاوی miR-326 نیز یک هدف بالقوه درمانی محسوب می شوند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
شاخصهای زیستشیمیایی
عنصر شناسه ای
Biochemical markers
عنصر شناسه ای
ام. اس. (بیماری)
عنصر شناسه ای
Multiple sclerosis
تقسیم فرعی موضوعی
-- جنبههای ایمنی
تقسیم فرعی موضوعی
-- Immunological aspects
داده رابط بین فیلدها
a22
داده رابط بین فیلدها
a22
داده رابط بین فیلدها
a27
داده رابط بین فیلدها
a27
موضوع مستند نشده
مالتیپل اسکلروزیس
موضوع مستند نشده
لنفوسیت T
موضوع مستند نشده
اگزوزوم
موضوع مستند نشده
سلول های Treg
موضوع مستند نشده
microRNA
موضوع مستند نشده
اگزوزوم های مشتق از سلول های Treg
موضوع مستند نشده
miR-326
موضوع مستند نشده
miR-29a
موضوع مستند نشده
miR-155
موضوع مستند نشده
miR-146a
موضوع مستند نشده
Multiple sclerosis
موضوع مستند نشده
exosome
موضوع مستند نشده
biomarker
موضوع مستند نشده
بیومارکر
موضوع مستند نشده
miRNA
موضوع مستند نشده
regulatory T cell
موضوع مستند نشده
conventional T cells
موضوع مستند نشده
RRMS
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )