مطالعه اثرات ضد التهابی ملاتوننین بر مدل القای کولیت توسط TNBS در موش صحرایی نقش مسیر سیگنالینگ TLR4/MyD88/NF-kB
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
محسن چمن آؤا
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
90ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
فارماکولوژی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و هدف: اهمیت و نقش مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-κB در آغاز و تشدید پروسه التهاب روده تا به امروز به اثبات رسیده است. مطالعات متعددی تا به امروز اثرات ضد التهابی ملاتونین را در کنترل التهاب روده در مدل های تجربی و همچنین مطالعات بالینی نشان داده اند. اما گزارشی در مورد ارزیابی تاثیر ضدالتهابی این داروها بر مدل تجربی کولیت ناشی از تجویز TNBS از طریق مهار عملکرد مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-κB دیده نشده است. بنابراین هدف از انجام این مطالعه بررسی اثرات ضدالتهابی و همچنین ارزیابی تاثیر ملاتونین و نقش رسپتورهاي ملاتونين در مهار عملکرد مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-κB بر التهاب روده ناشی از تجویز TNBS به عنوان مدل تجربی القا التهاب روده در موش صحرایی می باشد. روش کار: بدین منظور، القاء کولیت در رت¬های نر نژاد Wistar albino با تجویز داخل مقعدی تری نیترو بنزن سولفونیک اسید(TNBS) به ميزان mg/kg100در 0.25 میلی لیتر اتانول 50 درصد صورت گرفت. یک روز پس از القای کولیت، فسفات بافر سالین (PBS)، ملاتونین با دوزهای mg/kg1 و 5 و 10 و لوزیندول(آنتاگونیست غیراختصاصی رسپتورهای ملاتونین) با دوزmg/kg¬ 5 به مدت 10 روز از راه تزریقی داخل صفاقی(i.p.) به حیوانات تجویز گردید. به منظور بررسی اثرات محافظتی ملاتونین، ارزیابی تغییرات وزن بدن حیوانات وهمینطور ارزیابی های ماکروسکوپیک و میکروسکوپیک انجام گردید. همچنین میزان بیان پروتئین های MPO و TNF-α به عنوان فاکتورهای مهم دخیل در التهاب روده بوسیله روش ایمونوهیستوشیمی (IHC) سنجیده شد. اضافه بر این، به منظور بررسی مسیر سیگنالینگ احتمالی دخیل در اثرات ضد التهابی ملاتونین، میزان بیان پروتئین های TLR4، MyD88، NF-κB p65 و IκB به روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته¬ها: نتايج مطالعه حاضر نشان داد که تجویز تزریقی ملاتونین به مدت ده روز پس از القای کولیت بوسیله TNBS منجر به کاهش از دست رفتن وزن بدن حیوانات و همچنین کاهش میزان آسیب های ماکروسکوپیک و میکروسکوپیک گردید. اضافه بر این، درمان با ملاتونین موجب کاهش میزان بیان پروتئین های MPO و TNF-α در بافت کولون گردید. در نهایت، تجویز ملاتونین منجر به مهار افزایش میزان بیان پروتئین های TLR4، MyD88 و NF-κB القا شده توسط TNBSدر بافت کولون حیوانات مورد مطالعه گردید. مهار رسپتورهای ملاتونین توسط لوزیندول،سبب مهار تمامی اثرات ذکر شده ملاتونین گردید.نتیجه¬گیری: نتایج مطالعه حاضر پیشنهاد می کند که اثرات ضد التهابی ملاتونین بر مدل تجربی کولیت ناشی از تجویز TNBS در موش صحرایی از طریق رسپتورهای ملاتونین سبب مهار عملکرد مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-κB می¬گردد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
تری نیترو بنزن سولفونیک اسید (TNBS)
موضوع مستند نشده
کولیت اولسراتیو
موضوع مستند نشده
ملاتونین
موضوع مستند نشده
مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-κB
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )