in vitroبررسی نقش مسیر NMDAR/NO در اثرات حفاظتی عصبی (Neuroprotective) لیتم در مدل و in vivo
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
راضیه محمد جعفری
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۲ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
فارماکولوژی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مكانیسم های مسئول در اثرات نوروپروتكتیو لیتیم كلريد در بیماری های نورودژنراتیو همانندصرع شناخته نشده اند. در اين مطالعه ما تلاش داريم تا شواهدی از مطالعات پره كلینیكال، رفتاری كهدلالت بر سیگنالینگ p-ERK/NMDAR/Nitric Oxideدر بروز اثرات درمانی لیتیم می باشد را بررسیكنیم.روش کار: در اين تحقیق ابتدا اثر لیتیم بر بیماری نوروژنیک صرع ناشی از پنتیلن تترازول ( )PTZدرمدل حیوانی مورد بررسی قرار گرفت و سپس اثر اين تركیب بر روی مسیر p-ERK/NMDAR/NOدررده سلولی گرانولار مخچه مطالعه گرديد. به منظور دخیل بودن NMDARاز آنتاگونیست اين رسپتورهاو نیتريک اكسید از مهار كننده (7-NI) nNOSاستفاده كرديم.نتایج: لیتیم در تجويز كوتاه مدت و حاد به طور معنی داری نسبت به گروه كنترل سالین باعث كاهشآستانه تشنج PTZشد. در حالی كه لیتیم در تجويز طولانی مدت در مقايسه با آستانه تشنج گروهسالین در روز هفتم قادراست آستانه تشنج ناشی از PTZرا افزايش دهد. سطح سرمی لیتیم در دوز 01میلی گرم بر كیلوگرم برابر با 14.0 mEq/Lاست. تجويز 14110( MK-801میلی گرم بر كیلوگرم) و ،) 01mg/kg(7-NIقبل از آخرين دوز غیر موثر لیتیم كلريد ( ).mg/kgباعث افزايش آستانه ضدتشنجی لیتیم كلريد شده است. در حالی كه تجويز همزمان )1410mg/kg( MK-801و 7-NI( )01mg/kgقبل از تجويز دوز موثر لیتیم كلريد ( )01mg/kgتوانسته است اثرات ضد تشنجی آن رامهار كند. اين نكته خود بیانگر نقش NMDAR/NOSدر اثرات ضد تشنجی لیتیم كلريد می باشد.لیتیم كلريد مزمن به همراه ،MK-801درصد بقای نورون ها را نسبت به سلول های در حضورگلوتاماتافزايش داده است. بدين ترتیب آنتاگونیست NMDARدر بقای نورون های CGNبه همراه لیتیم تاثیرمطلوب دارد.بحث: طبق يافته های ما در اين مطالعه، مجاورت سلول های گرانولار مخچه با گلوتامات منجر به افزايشچند برابری سطح نیتريت در واكنش گريس و p-ERKدر وسترن بلات شد و جالب تر اينكه لیتیمكلريد توانست اين میزان افزايش ناشی از گلوتامات را به حالت عادی برگرداند. مهار سیگنالینگ ERKممكن است برای كنترل تشنج مفید واقع شود. به طور خلاصه ما نشان داديم لیتیم، سلول های نورونیاولیه گرانولار مخچه رت را از نوروتوكسیته ناشی از گلوتامات محافظت می كند. اين اثرات نوروپروتكتیوبا MK-801و 7-NIافزايش می يابد. بنابراين ما با بررسی در مدل های حیوانی و سلولی نشان داديماثرات نوروپروتكتیو لیتیم با واسطه ی p-ERK/ NMDAR/NOاعمال می شود
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
تشنج
عنصر شناسه ای
Covulsions
داده رابط بین فیلدها
a15
داده رابط بین فیلدها
a15
موضوع مستند نشده
لیتیم
موضوع مستند نشده
p-ERK
موضوع مستند نشده
NMDA
موضوع مستند نشده
نیتريک اكسايد
موضوع مستند نشده
محافظت عصبی
موضوع مستند نشده
مخچه
موضوع مستند نشده
پنتیلن تترازول
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )