عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۱۴۲۰پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی تغییرات ژنتیکی اکتسابی موثر در پیش آگهی در لوسمی میلوئیدی حاد بالغین با سیتوژنتیک نرمال
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
آیلین آذری یام
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۵
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۸۵ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سي دي
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی (PHD)
نظم درجات
ژنتیک پزشکی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۵/۰۲/۱۸
امتياز متن
۱۹/۷۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و هدف: لوسمی میلوئیدی حاد یکی از شایعترین انواع لوسمی در بزرگسالان است. تعیین پیش آگهی در این بیماران به انتخاب نوع درمان کمک می کند . چند معیار برای تعیین پیش آگهی بیماران مبتلا به کار برده می شود که یکی از مهم ترین آن ها نتیجه آنالیز سیتوژنتیک بیمار است. بیماران با سیتوژنتیک نرمال که حدود نیمی از بالغین مبتلا به AML را تشکیل می دهند گروهی غیر همگن هستند که نیاز مبرم به تعیین دقیق تر پیش آگهی دارند تا در معرض درمان های نامناسب قرار نگیرند. امروزه از مارکرهای ژنتیکی در سطح DNA ژنومی و cDNA برای این منظور استفاده می شود. این مارکر های مولکولی علاوه بر نقشی که در تشخیص، تعیین پیش آگهی و درمان بیماران مبتلا به AML دارند، در تشخیص بیماری حداقل باقیمانده و طراحی دارو های هدفمند نیز کمک کننده هستند.روش کار: در این مطالعه ما به بررسی ارتباط این عوامل با میزان بقا بیماران در جمعیت بیماران ایرانی مراجعه کننده به بخش اورژانس خون بیمارستان شریعتی پرداختیم. نمونه خون 50 بیمار بزرگسال مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد تازه تشخیص داده شده از زیرگروه سیتوژنتیک نرمال از نظر جهش های ITD و TKD در ژن FLT3 به ترتیب با روش های الکتروفورز موئینه ای و PCR-RFLP، جهش ژن NPM1 و c-KIT در نواحی نقاط داغ جهش با روش الکتروفورز موئینه ای و تعیین توالی، جهش ژن های CEBPA، TP53 در تمام طول ناحیه کد کننده با روش تعیین توالی سنگر، جهش ژن های NRAS و KRAS در نواحی نقاط داغ جهش با روش تعیین توالی سنگر و جهش PTD در ژن MLL با روش RT-PCR روی cDNA بررسی شدند.بررسی سه ژن WT1، BAALC، و ERG از نظر تغییر بیان با روش Real-Time qPCR بر نمونه های cDND صورت گرفت. برای بررسی تغییر تعداد نسخه (CNV) در محل های شناخته شده از روش MLPA استفاده شد.یافته ها: در بیماران این مطالعه جهش FLT3-ITD در 30 درصد، FLT3-TKD در 4 درصد، NPM1 در 36 درصد، KRAS در 6 وNRAS در 10 درصد مشاهده شد. در ژن CEBPA 16 واریاسیون در ناحیه کد کننده دیده شد. 8 واریان دارای اثر آسیب رسان ثابت شده یا بالقوه بودند. یک بیمار دارای دو جهش بالقوه پاتوژن بود که ماهیت دوآللی آن با روش کلونینگ به اثبات رسید. در هیچ یک از بیماران این مطالعه جهش c-KIT دیده نشد. در ژن TP53 دو واریاسیون بالقوه پاتوژن یافت شد. با روش RT-PCR، جهش MLL-PTD در 7 درصد از بیماران این مطالعه دیده شد. در MLPA تغییر تعداد نسخه در نواحی مورد نظر در بیماران دیده نشد. در آنالیز تک متغیره و چند متغیره، وجود جهش های FLT3-ITD و MLL-PTD با کاهش بقا همراهی داشتند. بین جهش های هیچ یک از ژن های TP53 CEBPA، NPM1، NRAS و KRAS و بقا ارتباطی مشاهده نشد. بین بیان هیچ یک از ژن های BAALC، WT1 و ERG و بقا ارتباط معنی دار وجود نداشت. در بررسی انتگراتیو عوامل پیش آگهی دهنده مختلف مشخص شد مهم ترین عوامل ژنتیکی مرتبط با پیش آگهی ضعیف جهش FLT3-ITD می باشد. پیش آگهی ضعیف بیماران با جهش FLT3-ITD در صورت همراهی با جهش NPM1، یا همراهی با افزایش بیان ژن های بهبود نداشت. در آنالیز چند متغیره با متغیر های سن، شمارش سلول های سفید خون و درصد بلاست مغز استخوان ارتباط جهش FLT3-ITD با کاهش بقا معنی دار باقی ماند. نتیجه گیری: بر اساس یافته های این مطالعه، در بیماران بالغ زیر 60 سال مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد با سیتوژنتیک نرمال، جهش FLT3-ITD مهم ترین و عملی ترین شاخص تعیین پیش آگهی می باشد که تعیین آن در بدو تشخیص می تواند به انتخاب راهکار درمانی مناسب کمک کند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
بیماری‌ها
عنصر شناسه ای
Prognosis
عنصر شناسه ای
تحلیل بقا (زیست‌سنجی)
عنصر شناسه ای
Survival analysis (Biometry)
عنصر شناسه ای
جهش (زیست‌شناسی)
عنصر شناسه ای
Mutation (Biology)
تقسیم فرعی موضوعی
-- پیش‌اگهی
داده رابط بین فیلدها
a10
داده رابط بین فیلدها
a10
داده رابط بین فیلدها
a17
داده رابط بین فیلدها
a17
داده رابط بین فیلدها
a19
داده رابط بین فیلدها
a19
موضوع مستند نشده
لوسمی میلوئیدی حاد با سیتوژنتیک نرمال
موضوع مستند نشده
جهش سوماتیک
موضوع مستند نشده
الگوی بیان ژن
موضوع مستند نشده
MLPA
موضوع مستند نشده
acute myeloid leukemia
موضوع مستند نشده
prognosis
موضوع مستند نشده
میزان بقا
موضوع مستند نشده
آنالیز سیتوژنتیک بیمار
موضوع مستند نشده
diagnostic cytogenetics
موضوع مستند نشده
Pretreatment cytogenetic abnormalities
موضوع مستند نشده
cytogenetically normal acute myeloid leukemia
موضوع مستند نشده
Real-Time qPCR
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
آذری یام، آیلین
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
استاد راهنما
کد نقش
استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
توکلی بزاز، جواد
مستند نام اشخاص تاييد نشده
زینلی، سیروس
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قوام زاده، اردشیر
مستند نام اشخاص تاييد نشده
یغمایی، مرجان
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230510
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۴۲۱ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
