عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۱۳۴۸پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی تأثیر کاهش NAD برآپوپتوز سلول، استیلاسیون p53 و بیان ژن های p21 و BAX در رده سلولی سرطان پستان (MCF-7)
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
محمد اعلايی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشكی تهران، دانشكده پزشكی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۴
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۶۴ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سي دي
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
كارشناسي ارشد
نظم درجات
بیوشیمی بالینی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۴/۱۱/۱۰
امتياز متن
۱۷/۹
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه : سرطان پستان، شایع ترین سرطان در میان زنان و یکی از علل اصلی مرگ و میر در جوامع امروزی است. سلول های سرطانی وابستگی زیادی به NAD داخل سلولی دارند و NAD را با سرعت زیادی در واکنش هایی نظیر ADP – ریبوزیلاسیون و دِاستیلاسیون به واسطه سیرتوئین ها مصرف می کنند. از این رو مهار مسیر های تأمین این ماده، به عنوان یک هدف درمانی ویژه، بسیار مورد توجه است. مسیر اصلی ستنز NAD در پستانداران از طریق مسیر بازیافت و آنزیم NAMPT است. مهار کننده های NAMPT در مطالعات قبلی میزان NAD سلول را کاهش داده و آپوپتوز سلولی را افزایش داده اند. اما این مهار کننده ها قادر به کنترل رشد و تهاجم تومور نبوده اند. این، شاید به دلیل تأمین NAD سلول از منابع دیگر باشد. اخیرا CD73، که یک مارکر سطحی غشای سلول است، به عنوان عامل کمکی در تأمین NAD، از خارج سلول، مطرح شده است. در این مطالعه ما با مهار همزمان NAMPT و CD73، از طریق مهار کننده های اختصاصی، و مقایسه آن با مهار تک تک این آنزیم ها در سلول های MCF – 7 ، به نقش CD73 در تأمین NAD و حفظ بقای سلول های سرطانی پرداختیم.روش اجرا : ابتدا سلول های MCF – 7 کشت داده شده و سپس با دوز های مشخص از FK866 (مهار کننده NAMPT) و APCP (مهار کننده CD73) تیمار شدند. برای بررسی اثر مهار کننده ها بر مقدار NAD داخل سلولی از کیت کالریمتریک مخصوص استفاده شد. برای بررسی تأثیر مهار کننده ها بر استیلاسیون p53 پس از جداسازی پروتئینها با روش SDS-PAGE ، وسترن بلات با آنتی بادیهای p53 پلی کلونال و آنتی بادیp53 استیله ی مونوکلونال انجام شد و برای کنترل داخلی از آنتی بادی β-actin پلی کلونال استفاده گردید. اثر مهار کننده ها بر بیان ژن های p21 و BAX به روش Real time PCR و پس از استخراج RNA و سنتز cDNA، هر کدام با کیت مخصوص، انجام شد. سرانجام آپوپتوز سلولی، به روش فلوسایتو متری مورد سنجش قرار گرفت.نتایج : نتایج ما نشان می دهد مهار با FK866، NAD سلولی را به طور معنا داری کاهش داده است، همچنین مقدار پروتئین p53 و استیل p53 و نیز بیان ژن های p21 و BAX را نیز افزایش داده است. اما تأثیری بر نسبت استیلاسیون p53 نداشته است. همچنین میزان آپوپتوز اولیه نیز در تیمار با FK866، افزایش یافته است. اما تیمار با APCP ، هیچ تغییر معناداری در متغیر های فوق ایجاد نکرد، هرچند میزان مرگ و میر کلی سلول را افزایش داد.نتیجه گیری : NAMPT نقش مهمی در تأمین NAD سلول های MCF – 7 دارد و بقای سلول از طریق تأمین NAD به آن وابسته است. اما CD73، نقش مهمی در تأمین NAD و رشد و بقای سلول های MCF – 7 ندارد و احتمالاً نقش این آنزیم در هوموستاز NAD، بسته به نوع سلول و سطح بیان CD73 در آن، متفاوت است.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
پستان
عنصر شناسه ای
Breast
تقسیم فرعی موضوعی
-- سرطان
تقسیم فرعی موضوعی
-- Cancet
داده رابط بین فیلدها
a09
داده رابط بین فیلدها
a09
موضوع مستند نشده
NAD داخل سلولی
موضوع مستند نشده
سیرتوئین ها
موضوع مستند نشده
آنزیم NAMPT
موضوع مستند نشده
آپوپتوز سلولی
موضوع مستند نشده
کنترل رشد و تهاجم تومور
موضوع مستند نشده
CD73
موضوع مستند نشده
MCF – 7
موضوع مستند نشده
FK866 (مهار کننده NAMPT)
موضوع مستند نشده
APCP (مهار کننده CD73)
موضوع مستند نشده
Real time PCR
موضوع مستند نشده
وسترن بلات
موضوع مستند نشده
western blot
موضوع مستند نشده
بیان ژن p21
موضوع مستند نشده
بیان ژن BAX
موضوع مستند نشده
استیلاسیون
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
اعلايی، محمد
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
استاد راهنما
کد نقش
استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
خاقانی، شهناز
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوربخش، ميترا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشكی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230507
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۴۰۳ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
