بررسی نقش بیولوژیک miR-103/107 با میانجی گری مولکول پایین دست RNA غیر کد کننده طویل NKILA و فاکتور رونویسی NF-κB در تکثیر و تهاجم سلول های توموری سرطان کولورکتال انسانی
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
داود جعفری
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
1398
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
100ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
ایمنی شناسی پزشکی
امتياز متن
19/8
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه و هدف: نقش مدیاتور هاي التهابی در سرطان كولوركتال (CRC) و متاستاز سلول های CRC نشان داده شده است. مکانیسم های تنظیمی متنوع RNA های غیر کد کننده از جمله lncRNA ها و miRNA ها که در پاسخ های التهابی مشارکت دارند، با پیشروی تومور در ارتباط است. هدف از این مطالعه بررسی سطح بیان ژن محور تنظیمی NF-κB interacting lncRNA (NKILA)‐miR-103/miR-107در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و نقش بیولوژیک این محور التهابی در تکثیر و تهاجم سلول های توموری این نوع سرطان در محیط آزمایشگاهی است.روش کار: در مطالعه حاضر، سطح بيانmiR-103 ، miR-107 و NKILA در 21 بیوپسی بافت سرطان کولورکتال و بافت سالم مجاور با استفاده از تکنيک Real‐time PCR بررسی شد. منحنی ROC برای آنالیز احتمال در نظر گرفتن بیومارکری این مولکول ها برای تشخیص بیماری و مقایسه آنها مورد استفاده قرار گرفت. سلولهای HCT-116، به عنوان مدل رده سلولی CRC انسانی، در شرایط آزمایشگاهی کشت داده شدند و جهت کاهش بیان (knockdown)miR-103 وmiR-107 در این رده سلولی از روش الیگومر LNA استفاده شد و جهت سنجش کارایی، سطح بیان miR-103/107 و همچنین NKILA توسط Real‐time-PCR ارزیابی شد. تکثیر و تهاجم سلول های سرطانی کولورکتال مواجه شده با الیگومر آنتی سنس به ترتیب با استفاده از تکنیک MTT و Transwell invasion بررسی شد.يافته ها: مشخص شد كه سطح بيان miR-103 در توده بافتی سرطانی نسبت به بافت های غیر توموری اطراف ضایعه در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال بالا بود (P=0.004). miR-107 نیز در بافتهای سرطان کولورکتال در مقایسه با بافتهای نرمال افزایش قابل ملاحظه ای نشان داد (P=0.009)، در حالی که NKILA الگوی بیان معکوس را در مقابل miR-103/107 نشان داد، اما از نظر آماری اختلاف معنی دار بین دو گروه مشاهده نشد (P>0.05). آنالیز ROC نشان داد که miR-103 دارای بهترین عملکرد به عنوان بیومارکر تشخیصی با سطح زیر منحنی (AUC) 0.723 (0.545-0.901) می باشد. همچنین نتایج RT-PCR نشان داد که knockdown miR-103 وmiR-107 در سلولهای سرطانی به واسطه الیگومر LNA با کارایی بالا انجام پذیرفت و پس از کاهش بیان، سطح رونوشت های ژن NKILA (به عنوان هدف احتمالی پایین دست) بعد تیمار افزایش یافت. نتایج آزمون MTT و Transwell به ترتیب کاهش تکثیر و تهاجم سلول های ترانسفکت شده را در مقایسه با سلول های کنترل نشان دادند (P<0.05).نتیجه گیری: در این مطالعه نشان داده شد که miR-103/107 به عنوان miRNA های پیش برنده تومور با ارزش تشخیصی در بیماران سرطانی باشد. مشاهدات همچنین نشان داد که miR103/107 می تواند به عنوان یک تنظیم کننده احتمالی جدید بالا دست NKILA در سرطان روده بزرگ به واسطه NF-κB و التهاب در نظر گرفته شود. نتایج آزمایشگاهی نشان می دهد که استراتژی هایی درمانی که پتانسیل مختل کردن این محور تنظیمی را دارند، می توانند با مهار تکثیر و تهاجم در جهت جلوگیری از پیشرفت سرطان کولورکتال به کار گرفته شوند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
شاخصهای زیستشیمیایی
عنصر شناسه ای
Biochemical markers
عنصر شناسه ای
پرورش و تکثیر
عنصر شناسه ای
Culture
داده رابط بین فیلدها
a13
داده رابط بین فیلدها
a13
داده رابط بین فیلدها
a14
داده رابط بین فیلدها
a14
موضوع مستند نشده
سرطان کولورکتال
موضوع مستند نشده
miR-103
موضوع مستند نشده
miR-107
موضوع مستند نشده
NKILA
موضوع مستند نشده
تهاجم
موضوع مستند نشده
بیومارکر
موضوع مستند نشده
RNA غیر کد کننده
موضوع مستند نشده
سلول های توموری
موضوع مستند نشده
human colorectal cancer
موضوع مستند نشده
non-coding RNA
موضوع مستند نشده
tumor cells
موضوع مستند نشده
proliferation
موضوع مستند نشده
biomarker
موضوع مستند نشده
invasion
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )