بررسی اثر آتوموکستین بر درد نوروپاتی ناشی از پاکلی تاکسول در موش سوری و نقش گیرنده های آلفا- ۲ آدرنرژیک در ایجاد اثرات ضد دردی آتوموکستین
General Material Designation
[پایاننامه]
First Statement of Responsibility
/غزل حاجی آقاجانی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Place of Publication, Distribution, etc.
[بی جا]
Name of Publisher, Distributor, etc.
: پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۴۰۰
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۶۱ص.
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - لوح فشرده
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکترای عمومی
Discipline of degree
پزشکی
Body granting the degree
علوم پزشکی کاشان
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه :درد نوروپاتیک در اثرآسیب سلول های عصبی و اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی، محیطی و یا اتونوم ایجاد می شود .درد نوروپاتیک ناشی از شیمی درمانی، یکی از مهم ترین انواع دردهای مزمن است که با وجود پیشرفت های روز افزون علم پزشکی، درمان آن با مشکلات زیادی همراه است .دارو های مهار کننده ی باز جذب نور اپی نفرین، اثرات ضد دردی را در انسان و حیوانات نشان داده اند، آتوموکستین یک داروی مهار کننده بازجذب نوراپی نفرین می باشد که برای درمان بیش فعالی تایید شده است .این دارو به خوبی تحمل می شود و عارضه خاصی تاکنون از این دارو گزارش نشده است .با توجه به عدم کارایی کامل درمانصهای موجود در درد نوروپاتیک و شیوع بالای عوارض جانبی داروهای مورد استفاده، در این پایان نامه اثرات اتوموکستین بر روی پیشرفت و ظهور درد نوروپاتی ناشی از پاکلی تاکسل بررسی شد .مواد و روشها : جهت بررسی اثر آتوموکستین بر روی سمیت عصبی ناشی از پاکلی تاکسل در روزهای اول تا پنجم موش های نر پاکلی تاکسول با دوز ۲ میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کرده و از روز ۶ تا۱۰ آتوموکستین با ۳ دوز مختلف به صورت خوراکی) به کمک لوله خوراک دهنده (تجویز شد و در روزهای۹ ،۱۰ و ۱۱ دو تست ون فری و استون انجام شد) .این گروه درواقع سه گروه می باشند که هرکدام یک دوز آتوموکستین را دریافت می کنند (.گروه کنترل، پاکلی تاکسول به مدت ۵ روز دریافت کرده و از روز ۶ تا ۱۰ نرمال سالین دریافت می کند .در مورد مطالعه حاد، روز ۱۱ آتوموکستین با بالاترین دوز (mg/kg ۱۵) تجویز شد .در همان روز دو تست ون فر ی و استون انجام می شود و گروه کنترل این گروه پاکلی تاکسول به مدت ۵ روز دریافت کرده و روز۱۱ نرمال سالین دریافت می کنند .لازم به ذکر است که داروها با حامل نرمال سالین تجویز شدند .اثر آنتاگونیست گیرنده آلفا- ۲آدرنرژیک) یوهمبین ( بر روی کاهش اثر ضد دردی آتوموکستین نیز بررسی شد .به منظور انجام این مطالعه موش ها روز اول تا پنجم ۲ میلی گرم بر کیلوگرم پاکلی تاکسول دریافت کردند. از روز۶ تا ۱۰ آتوموکستین (mg/kg ۱۵) همراه با یوهمبین (mg/kg i.p. ۵) دریافت کردند ودر روز ۱۱ دو تست ون فری و استون بررسی میشود .و گروه کنترل این گروه پاکلی تاکسول به مدت ۵ روز دریافت کرده و از روز۶ تا ۱۰ آتوموکستین (mg/kg ۱۵) دریافت کردند .یافته ها : در مطالعه ی مزمن در گروه دریافت کننده ی اتوموکستین نسبت به گروه کنترل پس از انجام تست ون فری آستانه ی درد بالاتر و پس از انجام تست استون فرکانس عقب کشیدن پا کمتر بود..(p<۰.۰۰۱) هم چنین تجویز این دارو با دوز mg/kg ۱۵ از روز ۶ تا ۱۰ به طور موثری آستانه ی تحمل درد را افزایش و فرکانس غقب کشید پا را کاهش داد که نشان دهنده ی اثرات ضد دردی قابل توجهی میباشد .در مورد مطالعه حاد، روز ۱۱ آتوموکستین با بالاترین دوز (mg/kg ۱۵) تجویز شد و در همان روز تست استون انجام شد که. با توجه به نتایج ، در مطالعه ی حاد فرکانس عقب کشیدن پا تا حدودی کاهش و آستانه ی تحمل درد تا حدود کمی افزایش یافته است .هم چنین در مطالعه ی اثر گیرنده های آلفا- ۲آدرنرژیک ، تجویز یوهمبین اثر اتوموکستین بر روی هایپرآلجزی حرارتی و مکانیکی را کاهش نداد .نتیجهگیری :با توجه به یافته های این مطالعه می توان گفت که آتوموکستین قادر به کاهش شدت درد نوروپاتی ناشی از پاکلی تاکسل می باشد .اما قادر به پیشگیری از ایجاد نوروتوکسیسیتی و القا نوروپاتی ناشی از این دارو نمی باشد .از آنجایی که سمیت عصبی ناشی از این دارو به دلیل اثرات سایتوتوکسیک می باشد و آتوموکستین روی اثرات سایتوتوکسیک این دارو بی اثر است، اثرات این دارو در درمان سرطان در صورت مصرف با آتوموکستین کاهش نمی یابد .هم چنین یوهمبین با اثر برگیرنده های آلفا- ۲آدرنرژیک قادر به کاهش اثر اتوموکستین در کاهش درد نمیباشد .کلمات کلیدی : درد نوروپاتی ، پاکلی تاکسول،آتوموکستین، هایپرآلجزی، آلودینیا