عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Country Code
IR
Number
۲۶۳۰پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
COUNTRY OF PUBLICATION OR PRODUCTlON
Country of publication
IR
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی تاثیر ضدباکتریایی و ضدسرطانی پپتید فیوژن نوترکیب انتروسین- کولیسین -آنتی کنسر
General Material Designation
[پایان‌نامه]
First Statement of Responsibility
/حدیث فتحی زاده
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Place of Publication, Distribution, etc.
[بی جا]
Name of Publisher, Distributor, etc.
: پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۹
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۴۲ص.
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - لوح فشرده
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکترای تخصصی
Discipline of degree
باکتری شناسی پزشکی
Body granting the degree
علوم پزشکی کاشان
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
سابقه و هدف :با توجه به افزایش مقاومتهای باکتریایی در برابر آنتی بیوتیک‌صهای رایج، نیاز به شناسایی عوامل ضدصمیکروبی جدید و یافتن استراتژی‌صهای جدید درمانی برای مبازره با عفونت های باکتریایی افزایش یافته است .بسیاری از باکتری‌صها، پپتیدهای کوچکی با فعالیتهای ضد میکروبی به نام باکتریوسین تولید می کنند، که میتوانند علیه سویه‌صهایی غیر از سویه تولیدکننده، اثر ضدباکتریایی داشته باشند .از طرف دیگر، علاوه بر بیماری‌صهای عفونی، سرطان نیز به عنوان یک عامل مهم مرگ-وصمیر در سراسر دنیا همواره مورد توجه میباشد .علی‌صرغم پیشرفتهای زیادی که در درمان سرطان حاصل شده است، به دلیل محدودیت هایی که ترکیبات و روش های ضدصسرطانی متداول دارند، توجه محققان به سایر ترکیبات ضدصسرطانی، به ویژه پپتیدهای طبیعی مانند باکتریوسین جلب شده است .در این مطالعه، ما به ارزیابی فعالیت ضد باکتریایی و ضد سرطانی پپتید نوترکیب متشکل از انتروسین A ، کولیسین E۱ و توالی ضد سرطانی، پرداختیم .مواد و روش ها :به منظور طراحی پپتید مورد نظر، ابتدا توالی باکتریوسین‌صهای انتروسین A و کولیسین E۱ از پایگاه داده ژنومی NCBI استخراج شد .سپس یک توالی پیوند دهنده متشکل از بازهای TGCTGTTGC برای افزایش انعطاف‌صپذیری و نگهداری ساختار بین دو باکتری قرار گرفت و یک توالی ضد سرطانی برای افزایش خاصیت ضد توموری به ابتدای ژن اضافه شد .پس از انجام آنالیزهای بیوانفورماتیک توسط پایگاه‌صها و نرم‌ص افزارهای مختلف بیوانفورماتیک، پپتید سنتز و مراحل بیان و تخلیص انجام گرفت .بعد از تأیید بیان پپتید مورد نظر با وسترن بلات، آزمایش های MIC، دیسک دیفیوژن و Time kill برای ارزیابی فعالیت ضدصباکتری پپتید فیوژن، در برابر سودوموناس آئروژینوزا، اشریشیاکلی، انتروکوکوس فکالیس و استافیلوکوکوس اورئوس انجام گرفت .در مرحله بعدی، از روش MTT،time PCR - Realو فلوسایتومتری برای بررسی خواص ضد سرطانی پپتید فیوژن استفاده شد .یافته ها :بررسی های بیوانفورماتیکی نشان داد که پپتید طراحی شده از کانقورماسیون خوبی برخوردار است و همچنین پیش بینی های فیزیکوشیمیایی و نتایج شبیه سازی داینامیک مولکولی پپتید حاکی از پایداری خوب و مقاومت پپتید در شرایط آبی شبیه سازی شده، داشت .در بررسی فعالت ضدباکتریایی، پپتید توانست هاله عدم رشد قابل قبولی در مقایسه با آنتی بیوتیک های رایج برای باکتری های تست شده ایجاد کند .حداقل غلظت مهاری پپتید برای باکتری های استافیلوکوکوس اورئوس و اشرشیاکلی معادل ۱۰g و برای سودوموناس آئروجینوزا و انتروکوکوس معادل ۲۰g بود .نتایج آزمون تایم کیل نشان داد که پپتید مورد نظر قادر به از بین بردن باکتری‌صها در چند ساعت ابتدایی بعد از تلقیح می باشد و به تدریج با افزایش زمان از تعداد کلنی های باکتری‌صها در محیط، بیشتر کاسته شد .در بررسی خواص ضدصسرطانی پپتید فیوژن مشخص شدکه پپتید در غلظت ۶۰میکروگرم در میلی لیتر و زمان ۲۴ ساعت توانست نیمی از سلولهای سرطانی آزمایش شده را از بین ببرد و تیمار سلولهای سرطانی با همین غلظت باعث افزایش بیان ژنهای Bax و کاسپاز ۳ و کاهش بیان ژنbcl - ۲درمدت زمان ۲۴ ساعت شد .همچنین، تجزیه و تحلیل فلوسایتومتری نشان داد که پپتید ما قادر به القا آپوپتوز در سلولهای سرطانی تیمار شده با پپتید فیوژن در مقایسه با گروه کنترل که هیچ تیماری دریافت نکرده بودند، می باشد .نتیجه گیری :با توجه به بررسی‌صهای انجام‌صشده میتوان اینگونه نتیجه‌صگرفت که پپتید حاصل از ترکیب دو باکتریوسین انتروسین و کولیسین بهمراه توالی آنتی کنسری، علاوه برداشتن خواص ضدباکتریایی علیه باکتری‌صهای گرم منفی و گرم مثبت ذکر شده، دارای خواص ضدصسرطانی قابل قبولی می باشد و بنابراین انجام تحقیقات بیشتر برای تایید نقش کمکی یا جایگزینی این ترکیبات در درمان سرطان پیشنهاد میگردد .کلید واژه ها :باکتریوسین، انتروسینA ، کولیسینE۱ ، فعالیت ضدصباکتریایی، فعالیت ضدصسرطانی، آپوپتوزیس
UNCONTROLLED SUBJECT TERMS
Subject Term
پپتیدها
Subject Term
انتروسین A
Subject Term
کولیسین EI
Subject Term
باکتریوسین ها
Subject Term
آپوپتوزیس
Subject Term
فعالیت ضد باکتریایی
Subject Term
فعالیت ضد سرطانی
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
فتحی زاده، حدیث
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
صفاری، محمود، استاد راهنما
منیری، رضوان، استاد راهنما
اسماعیلی، داوود، استاد راهنما
سلیمیان، مرتضی، استاد مشاور
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
پ۲۶۳۰،۲۰۳،۱۳۹۹
نمایه‌سازی قبلی
pc
TF
1
a
Y
