بررسی اثر دندروزومال نانوکورکومین بر میزان آپوپتوز و بیان Long Non Coding RNA( H۱۹ HOTAIR , MEG۳) در رده های سلولی سرطان تخمدان SKOV۳)،OVCAR۳)
General Material Designation
[پایاننامه]
First Statement of Responsibility
/الهه سادات سید حسینی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Place of Publication, Distribution, etc.
[بی جا]
Name of Publisher, Distributor, etc.
: پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۴۶ص.
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - لوح فشرده
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی
Discipline of degree
ژنتیک
Body granting the degree
علوم پزشکی کاشان
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه : سرطان تخمدان، شایعترین سرطان در اندام تولیدمثلی زنان و هفتمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان است که تشخیص دیر هنگام این بیماری و مقاومت دارویی دو چالش عمده در درمان بیماران مبتلا به سرطان تخمدان می باشد و این مشکل توجه بسیاری از محققین را به یافتن راه کارهایی در جهت تهیه داروهای ضدسرطان معطوف کرده است .در بین داروهایی که در روند درمان وکنترل سرطان به کار می روند ترکیباتی با منشا گیاهی به علت آثار جانبی کمتر از اهمیت ویژه ای برخوردارند .کورکومین به عنوان یک پلی فنل آب گریز استخراج شده از ریشه زردچوبه به خاطر توانایی تنظیم مسیرهای درون سلولی مختلف، انتخاب مناسبی برای بررسی اثر آن در درمان و پیشگیری سرطان است .نتایج نشان دهنده ی تاثیر کورکومین درکنترل میزان رشد وتهاجم سلول های توموری سرطان و القای آپوپتوز می باشد .از سوی دیگر ناپایداری، حلالیت ضعیف، زیست دسترس پذیری کم و متابولیسم سریع، استفاده از کورکومین را به عنوان دارو محدودکرده است .استفاده از حاملصهای مناسب از جمله راه کارهای پیشنهادی در راستای مرتفع کردن مشکلات استفاده ازکورکومین بوده است .دندروزوم ها به عنوان حاملی مناسب از مزایای متعددی از قبیل تهیه آسان، پایداری، عدم سمیت، هزینه اندک تولید، زیست تخریب پذیری، خنثی بودن از لحاظ بار الکتریکی، ساختارکروی و سهولت کاربرد برخوردار می باشند .تا به امروز بررسیصهایی که در زمینهصی مسیرهای ژنی تاثیر گذار در زمینه سرطان چه به صورت انکوژن و چه به صورت سرکوبگر تومور صورت گرفته بیشتر درجهت ارزیابی ژن های کد کنندهصی پروتئین بوده که از طریق محصولات پروتئینی تاثیر خود را اعمال میصکنند و این در حالی است که تنها دو درصد از ژنوم به RNA بالغ کد کنندهصی پروتئین تبدیل شده و بخش اعظمی از آن به صورت RNA غیر کدکننده رونویسی میصشوند و به پروتئین تبدیل نمیصگردندcoding RNA -. Long nonها، توالی هایی با طول تقریبا ۲۰۰ نوکلئوتید هستند که در فرایندهای بیولوژیکی مختلف مثل تکثیر سلولی، تمایز، مهاجرت، پاسخ ایمنی و اپوپتوز دخالت دارندcoding RNA -. Long nonها همچنین به عنوان مهار کننده های تومور و یا انکوژن در سرطان های مختلف عمل کنند و نقش lncRNA در ایجاد وپیشرفت سرطان تخمدان به اثبات رسیده است .هدف از این مطالعه بررسی اثرات همصافزایی دندروزومال نانوکورکومین و داروی شیمی درمانی اگزالی پلاتین بر علیه سلولصهای سرطان تخمدان میصباشد .در این مطالعه سلولصهای SKOV۳و OVCAR۳ با دندروزومال نانوکورکومین و اگزالی پلاتین و همین طور ترکیب آنصها تیمار شدند و بقاء، آپوپتوز، چسبندگی، مهاجرت و تهاجم سلولی سنجیده شد .همچنین در این مطالعه تاثیر دندروزومال نانوکورکومین و اگزالی پلاتین و همین طور ترکیب آنصها بر بیان HOTAIR، MEG۳ و H۱۹ به عنوان چند lncRNA مطرح در سرطان تخمدان ارزیابی شد .نتایج :داده های ما نشان دادکه تیمار ترکیبی دندروزومال نانوکورکومین و اگزالی پلاتین به طور محسوسی بقاء سلول-های سرطانی تخمدان را در مقایسه با تیمار تک به تک با آن ها کاهش داد و تیمار سلولی با دندروزومال نانوکورکومین به مدت ۴ ساعت قبل از اگزالی پلاتین تاثیر بیشتری را در کشتن سلولصهای سرطانی ایجاد کرد .همچنین بررسیصها نشان داد که غلظت IC۵۰ از دندروزومال نانوکورکومین و غلظتصهای پایینصتر از آن تاثیر محسوسی بر روی سلولصهای سالم فیبروبلاست انسانی نشان ندادند که این موضوع گویای عدم تاثیر منفی این دوز از کورکومین بر روی سلولصهای سالم بود .در این مطالعه سطوح بیانی lncRNA ها در پی تیمار ترکیبی دندروزومال نانوکورکومین و اگزالی پلاتین در سلولصهای سرطان تخمدان تغییر یافت و در هر سه lncRNA تاثیر تیمارها در بازه زمانی ۴۸ ساعته بیشتر بود .همچنین دندروزومال نانوکورکومین و اگزالی پلاتین باعث القای آپوپتوز در سلول های سرطانی تخمدان گردید و نتایج نشان دهندهصی اثر سینرژیسم این دو ترکیب در القای آپوپتوز بود، در حالی که تاثیرترکیبی آنصها در تست چسبندگی نسبت به تیمار تک به تک، معنادار نبود .دندروزومال نانوکورکومین، اگزالی پلاتین و همچنین تیمار ترکیبی آنصها مهاجرت و تهاجم سلولصهای سرطانی را نیز کاهش دادند و اثر افزایشی تیمار ترکیبی نسبت به تیمار تکی در این تست نیز مشاهده شد .در مجموع این یافتهصها پیشنهاد میصنمایند که دندروزومال نانوکورکومین میصتواند به عنوان عاملی همصافزا در جهت تشدید اثرات درمانی داروی شیمی درمانی اگزالی پلاتین درجهت کنترل سرطان تخمدان به کار رود .بحث : نتایج ما نشان دهندهصی تاثیر برجسته دندروزومال نانوکورکومین بر روی تکثیر، آپوپتوز، مهاجرت و تهاجم سرطان تخمدان بود و این تاثیر در حالت تیمار ترکیبی نسبت به تیمار تکی هریک از آنصها افزایش بیشتری داشت .همچنین ما اثر تیمار ذکر شده را بر روی بیانLncRNA صصها نشان دادیم و نتایج ما پیشنهاد دهندهصی نقش LncRNA به عنوان یک بیومارکر جدید در جهت تشخیص و درمان سرطان تخمدان بود .کلمات کلیدی : سرطان تخمدان، نانوکورکومین، اگزالی پلاتین، آپوپتوز، مهاجرت و تهاجم، . long non coding RNA